Une équipe de scientifiques prétend avoir enfin commencé à comprendre ce qui ne va pas dans la schizophrénie, suite à la découverte que les mutations liées à la maladie perturbent les gènes responsables du maintien d’un équilibre chimique dans le cerveau crucial pour le développement et la fonction du cerveau.
Les mutations perturbent les gènes qui régulent la neurotransmission excitatrice et inhibitrice, qui doit être délicatement équilibrée pour assurer le bon fonctionnement du cerveau.
« Notre étude marque un pas important vers la compréhension de la biologie qui sous-tend la schizophrénie, qui est une maladie incroyablement complexe et qui, jusqu’à tout récemment, laissait perplexes les scientifiques quant à ses origines », explique le Dr Andrew Pocklington de l’Université de Cardiff.
« Nous avons maintenant ce que nous espérons être une pièce assez importante du puzzle qui nous aidera à développer un modèle cohérent de la maladie, tout en nous aidant à écarter certaines des alternatives.Un modèle fiable de la maladie est nécessaire d’urgence pour diriger l’avenir efforts dans le développement de nouveaux traitements, qui ne se sont pas vraiment améliorés depuis les années 1970. «
Les experts savent depuis un certain temps que la schizophrénie est un trouble hautement héréditaire. Alors que la schizophrénie se produit dans 1% de la population générale, elle survient chez 10% des personnes qui ont un parent au premier degré atteint de la maladie. Le jumeau identique d’une personne atteinte de schizophrénie a 40-65% de chances de développer le trouble lui-même.
Le bon fonctionnement d’un cerveau dépend de l’équilibre entre les signaux chimiques qui régulent l’activité des cellules nerveuses. Dans le passé, les experts en troubles psychiatriques ont suggéré que la perturbation de cet équilibre pourrait contribuer au développement de la schizophrénie.
En 2011, les auteurs, basés au Centre de génétique neuropsychiatrique et de génomique de la MRC de l’Université de Cardiff, ont trouvé des preuves que les mutations de la schizophrénie interfèrent avec la signalisation chimique excitatrice.
Leur nouvelle étude, publiée en, non seulement confirme ces résultats, mais fournit également des preuves solides que la perturbation de la signalisation inhibitrice contribue également à la schizophrénie.
Les mutations peuvent contribuer à d’autres troubles tels que les troubles du spectre autistique
Pour l’étude, l’équipe a comparé les données génétiques de 11 355 personnes diagnostiquées avec la schizophrénie avec des données pour 16 416 personnes sans le trouble. Ces données ont été obtenues à partir de trois études distinctes: l’International Schizophrenia Consortium, la génétique moléculaire de la schizophrénie et une étude basée au Royaume-Uni de patients atteints de schizophrénie prenant un médicament antipsychotique.
Les chercheurs ont examiné les données génétiques, en recherchant spécifiquement les types de mutation dénommés variantes de nombre de copies (CNV) – mutations par lesquelles de grandes étendues d’ADN sont manquantes ou multipliées.
Les NVC chez les participants atteints de schizophrénie perturbaient généralement les gènes impliqués dans la neurotransmission dans le cerveau, par rapport aux NVC observées chez les personnes ne présentant pas ce trouble. Les résultats indiquent que la perturbation de cette signalisation est d’une pertinence causale directe.
Ces mutations sont également soupçonnées d’être impliquées dans le développement d’autres troubles neurodéveloppementaux, y compris les troubles du spectre autistique (TSA) et le trouble d’hyperactivité avec déficit de l’attention (TDAH).
« Ce travail repose sur notre compréhension des causes génétiques de la schizophrénie – effilocher comment une combinaison de défauts génétiques peuvent perturber l’équilibre chimique du cerveau », explique le professeur Hugh Perry, président du Conseil de la santé Neurosciences et mentale Conseil de recherches médicales en ROYAUME-UNI.
« À l’avenir, ce travail pourrait mener à de nouvelles façons de prédire le risque de développer une schizophrénie d’un individu et former la base de nouveaux traitements ciblés qui sont basés sur la constitution génétique d’un individu. »
Auparavant, une étude canadienne ayant révélé que des immigrants des Bermudes et des Caraïbes et des réfugiés d’Afrique de l’Est et d’Asie du Sud étaient deux fois plus susceptibles de développer des troubles psychotiques que la population générale.
