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Ostéoporose: cible potentielle de nouveaux médicaments découverte

Les chercheurs ont découvert une nouvelle cause d’ostéoporose dans les cellules dites sénescentes du corps. En ciblant ces cellules avec des médicaments anti-vieillissement, les résultats pourraient changer les approches thérapeutiques pour le traitement de la perte osseuse liée à l’âge.

médecin expliquant x rayon à un patient senior

La National Osteoporosis Foundation (NOF) rapporte qu’aux États-Unis, 10 millions de personnes vivent avec l’ostéoporose, qui est une condition dans laquelle les os deviennent cassants et cassent. On pense que 44 millions d’individus américains ont une faible densité osseuse.

De plus, le NOF avertit qu’environ la moitié de toutes les personnes âgées de 50 ans et plus «risquent de se casser un os et devraient se préoccuper de la santé des os».

Des chercheurs de la Mayo Clinic de Rochester, au Minnesota, ont découvert une nouvelle cause d’ostéoporose chez la souris. Le premier auteur de l’étude est Joshua N. Farr, du Centre Robert et Arlene Kogod sur le vieillissement et de la Division d’endocrinologie à la Mayo Clinic College of Medicine, et les résultats sont publiés dans la revue

Cibler les cellules sénescentes

Les cellules dites sénescentes du corps sont celles impliquées dans le processus normal du vieillissement et dans les maladies liées au vieillissement. Pour la nouvelle recherche, Farr et ses collègues ont conçu plusieurs modèles de souris dans lesquels les souris avaient une perte osseuse et étaient âgées entre 20 et 22 mois – l’équivalent d’avoir plus de 70 ans dans les années humaines.

Les chercheurs ont ciblé ces cellules de diverses façons. Ils ont « éteint » les gènes de ces cellules, et ils les ont éradiqués en utilisant ce qu’on appelle des médicaments sénolytiques, qui sont destinés à « tuer » les cellules sénescentes.

Enfin, ils ont utilisé un médicament qui inhibe l’activité d’un type d’enzymes appelées enzymes Janus kinase pour bloquer la production d’une substance pro-inflammatoire sécrétée par les cellules sénescentes.

Le Dr Sundeep Khosla, directeur du programme Aging Bone and Muscle du Centre Robert et Arlene Kogod sur le vieillissement de la Mayo Clinic, explique les résultats de l’étude: «Les effets des trois approches sur le vieillissement osseux étaient remarquablement similaires.

« Ils ont tous amélioré la masse osseuse et la force en réduisant la résorption osseuse, mais en maintenant ou en augmentant la formation osseuse, ce qui est fondamentalement différent de tous les médicaments contre l’ostéoporose actuels. »

Certaines de ces approches ont également été testées chez des souris jeunes âgées d’environ 12 mois. Le fait de tuer génétiquement des cellules sénescentes et de les inhiber avec des médicaments sénolytiques n’a eu aucun effet bénéfique sur les os des jeunes souris, ce qui renforce davantage le lien de causalité entre les cellules sénescentes et l’ostéoporose liée à l’âge.

Les médicaments sénolytiques efficaces

Les médicaments sénolytiques utilisés étaient le dasatinib et la quercétine, et ils ont été administrés en association une fois par mois.

L’auteur de l’étude, le Dr James Kirkland, Ph.D., directeur du Centre Kogod sur le vieillissement, explique les résultats. Il dit: «Même si cette combinaison de médicaments sénolytiques n’était présente chez la souris que pendant quelques heures, elle a éliminé les cellules sénescentes et a eu un effet à long terme.

« Il s’agit d’une autre preuve de plus en plus évidente que les médicaments sénolytiques ciblent les processus de vieillissement de base et pourraient être largement utilisés dans le traitement de plusieurs maladies chroniques », ajoute-t-il.

Les auteurs expliquent également les avantages de l’administration de cette association de médicaments seulement par intermittence – c’est-à-dire à intervalles mensuels clairement définis – par rapport aux médicaments contre l’ostéoporose actuellement disponibles, qui doivent être pris quotidiennement et peuvent avoir des effets secondaires graves.

Le traitement actuel de l’ostéoporose, explique l’auteur, a un effet négatif significatif en ce sens qu’il diminue la résorption osseuse, ce qui, à son tour, diminue la formation osseuse. La résorption osseuse fait référence au processus par lequel l’os est naturellement éliminé tout au long de sa vie, alors que de nouveaux os se forment.

Les médicaments sénolytiques utilisés par intermittence dans cette étude ont réduit la résorption osseuse mais ont préservé la formation osseuse et l’ont même parfois augmentée.

« Alors que nous savons par des travaux antérieurs que l’accumulation de cellules sénescentes provoque un dysfonctionnement des tissus, le rôle de la sénescence cellulaire dans l’ostéoporose jusqu’à ce point a été peu clair », explique le Dr Khosla.

« La nouveauté de ce travail pour le champ osseux réside dans le fait que, plutôt que de cibler une voie osseuse spécifique, comme c’est le cas pour tous les traitements actuels de l’ostéoporose, nous avons ciblé un processus de vieillissement fondamental qui pourrait s’améliorer non seulement la masse osseuse, mais aussi d’autres conditions liées à l’âge en tant que groupe. « 

Dr Sundeep Khosla

« Nous devons continuer à poursuivre ces interventions potentielles qui ciblent les mécanismes de vieillissement fondamentaux comme, espérons-le, un moyen éventuel de réduire le fardeau des fractures et d’autres conditions, comme le dysfonctionnement cardiovasculaire, le diabète et la fragilité », conclut-il.

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