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Percée de la leucémie: molécule de sang clé pour traiter la LMA

De nouvelles recherches ont montré que la production d’hème, une molécule de sang, favorise la progression de la leucémie myéloïde aiguë, qui est une forme agressive de cancer du sang. Les chercheurs disent que la suppression de l’hème pourrait donc être un moyen efficace de traiter ce type de cancer, entre autres.

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Pour la seule année 2014, la leucémie a touché environ 387 728 personnes aux États-Unis, selon les données du Programme de surveillance, d’épidémiologie et des résultats finaux du National Cancer Institute (NCI).

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une forme de cancer particulièrement agressive qui affecte le sang et la moelle osseuse. Selon le NCI, en 2017, il y aura environ 21 380 cas de LMA, et environ 10 590 décès en seront causés par la population adulte.

L’hôpital de recherche des enfants St. Jude à Memphis, TN, rapporte qu’environ 500 enfants sont diagnostiqués avec la LMA chaque année, et bien que cela ne semble pas être un grand nombre, la LAM est aussi le type le plus commun de deuxième cancer développé par les enfants.

Une nouvelle recherche menée par le Dr John Schuetz, de l’Hôpital de recherche pour enfants St. Jude’s, a maintenant fait une percée dans l’identification de ce qui permet à AML de survivre dans le système.

La production d’hème soutient AML

Les scientifiques ont découvert que l’hème, une structure chimique présente dans l’hémoglobine, est la clé pour comprendre pourquoi la LMA persiste dans le système, et qu’elle peut également fournir une nouvelle voie pour traiter ce type de leucémie. Les résultats ont été récemment publiés dans.

En plus d’être impliqué dans le rôle de transporteur d’oxygène de l’hémoglobine, l’hème est également impliqué dans le transfert d’électrons, qui soutient la respiration cellulaire, permettant à l’oxygène d’être transformé en dioxyde de carbone et de libérer de l’énergie.

Les chercheurs ont découvert que la production d’hème soutient la progression de la LAM et que, en supprimant sa synthèse, les cellules cancéreuses peuvent être neutralisées.

Dr. Schuetz souligne l’importance de cette découverte, notant qu’aucun lien clair entre la production d’hème et la leucémie n’avait été précédemment identifié. Il dit: « Absolument rien n’était connu sur le rôle de la biosynthèse de l’hème avant notre travail. »

La première étape dans l’identification du rôle clé joué par l’hème dans la leucémie était de faire une recherche approfondie en utilisant la base de données de St. Jude, dans le but d’identifier des gènes supplémentaires activés par une forme particulièrement agressive de LMA.

Cette AML virulente est «alimentée» par l’oncogène MYCN, qui joue un rôle clé dans la division cellulaire et l’autodestruction cellulaire. À la suite de la recherche dans la base de données, les scientifiques ont révélé qu’un autre gène, appelé UROD – qui stimule la production d’hème – est hyperactif dans le cas des patients atteints de leucémie.

Selon le Dr Schuetz, une autre découverte cruciale dans ce contexte était que les leucémies entraînées par le gène MYCN, qui présentaient une activité UROD particulièrement exacerbée, étaient particulièrement agressives et plus susceptibles d’entraîner la mort du patient.

Des tests de laboratoire ont montré que les cellules ayant une activité MYCN anormale absorbaient de plus grandes quantités d’oxygène, ce qui dépendait de la production d’hème à s’auto-renouveler. Cela étant le cas, les chercheurs ont également constaté que lorsque la production d’hème a été empêché, l’auto-renouvellement, qui a effectivement conduit à ralentir la progression de la leucémie.

Voies potentielles de traitement

L’auto-renouvellement pourrait également être évité en inhibant une protéine qui élimine un composant hème des cellules. Cela a provoqué une accumulation de molécules toxiques pour les cellules cancéreuses, conduisant à leur destruction. Il est également significatif que le blocage de cette protéine dans des cellules saines n’ait pas d’impact négatif.

Dans une étude préclinique, les chercheurs ont examiné l’effet que l’élimination du gène MYCN aurait. Ils notent que, dans cette approche, la progression de la leucémie a été ralentie, et la probabilité de survie a augmenté.

En outre, il a été découvert que la leucémie pouvait être traitée dans des modèles précliniques en inhibant la protéine et en perturbant la production d’hème. Dr. Schuetz explique que leur étude suggère deux nouvelles approches pour traiter la LMA.

«L’une serait de cibler l’UROD, ce qui réduirait la biosynthèse de l’hème […] L’autre stratégie consisterait à utiliser des médicaments pour inhiber la protéine de la valve de soulagement et administrer en même temps un produit chimique précurseur de l’hème. provoquerait une accumulation de molécules toxiques qui font partie de la voie de synthèse de l’hème. « 

Dr. John Schuetz

Ces résultats ont même des implications plus profondes, selon les scientifiques. Ils suggèrent que des stratégies de traitement similaires pourraient être appliquées à d’autres types de cancer dépendants de la surproduction d’hème, comme un type de médulloblastome.

À l’avenir, le Dr Schuetz et ses collègues visent à acquérir une compréhension encore plus détaillée du rôle de l’hème dans la LMA, en cherchant à savoir si d’autres rôles cellulaires de l’hème pourraient être significatifs dans le développement de la leucémie.

Les chercheurs aimeraient également tester des traitements qui suppriment l’activité UROD, afin de savoir s’ils pourraient inhiber la LMA.

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