Avancées dans le Traitement de la Schizophrénie Grâce à DISC1

Nouvelle recherche publiée dans une revue scientifique a examiné le rôle potentiel de nouvelles protéines dans le traitement futur de la schizophrénie. Perturber la dégradation d’une protéine spécifique pourrait s’avérer être la clé pour améliorer les traitements actuels.

Illustration représentant le cerveau et l'ADN

La schizophrénie est une maladie profondément perturbatrice qui touche environ 1 personne sur 100 au cours de sa vie. Elle se manifeste par une déconnexion entre les pensées, les comportements et les émotions, rendant la vie quotidienne incroyablement difficile pour ceux qui en souffrent.

Malgré l’impact significatif de la schizophrénie, ses causes exactes restent en partie mystérieuses, et il n’existe pas encore de remède définitif. En fait, les avancées dans le traitement de cette maladie n’ont pas connu de véritables percées depuis plus d’un demi-siècle.

Le traitement médicamenteux actuel vise principalement à atténuer les symptômes, les antipsychotiques étant les médicaments les plus couramment prescrits. Cependant, ces médicaments ne sont pas efficaces pour tous les patients, et leurs effets secondaires peuvent être considérables, surtout en cas de prise prolongée.

Bien que les causes de la schizophrénie demeurent complexes, certains facteurs sont reconnus pour jouer un rôle important dans son développement, notamment la génétique. Par exemple, le risque de développer la schizophrénie est multiplié par 10 chez les individus ayant un parent au premier degré atteint de la maladie, représentant ainsi 10% des cas.

DISC1 et la Schizophrénie

Au fil des années, des gènes et des protéines spécifiques ont été identifiés comme jouant un rôle crucial dans l’émergence de la schizophrénie. Une protéine nommée perturbée dans la schizophrénie 1 (DISC1), codée par un gène du même nom, suscite un intérêt particulier dans la recherche actuelle.

Cette protéine joue plusieurs rôles vitaux, notamment dans la régulation de la prolifération cellulaire, la différenciation, la migration et la croissance nerveuse. Les études montrent que les individus présentant une forme héréditaire de schizophrénie affichent des niveaux de fonctionnement de DISC1 significativement réduits.

Une étude récente, menée à l’Université de Glasgow au Royaume-Uni, a exploré des moyens de maintenir des niveaux plus élevés de cette protéine essentielle dans l’organisme.

Le professeur George Baillie, auteur principal de l’étude et expert en pharmacologie moléculaire à l’Institut des sciences cardiovasculaires et médicales, a déclaré : « Nous avons étudié le taux de renouvellement de DISC1 dans le cerveau et constaté qu’il est rapidement produit puis dégradé par les cellules cérébrales.

« Nous nous sommes dit que si nous pouvions stopper la destruction naturelle de DISC1, les personnes avec des niveaux bas pourraient voir une augmentation naturelle de cette protéine. »

Pour atteindre cet objectif, les chercheurs ont examiné le rôle d’une protéine F-box nommée FBXW7. Les protéines F-box sont impliquées dans l’ubiquitination, un processus qui consiste à ajouter une petite molécule appelée ubiquitine aux protéines, marquant ainsi celles-ci pour leur dégradation. En d’autres termes, l’ubiquitine signale la destruction de la protéine. Plus précisément, FBXW7 est responsable de la dégradation de DISC1.

Ils ont émis l’hypothèse que s’ils pouvaient empêcher l’interaction entre FBXW7 et DISC1, ils pourraient minimiser la dégradation de DISC1, augmentant ainsi les niveaux globaux de cette protéine cruciale.

Inhibition de la Dégradation de DISC1

Au cours de cette étude, les chercheurs ont pris des cellules de patients atteints de schizophrénie et les ont converties en cellules cérébrales. Ensuite, ils ont introduit un peptide inhibiteur — une courte chaîne d’acides aminés — qui empêche FBXW7 de dégrader DISC1.

Comme anticipé, l’introduction de ce nouveau peptide a réduit la dégradation de DISC1, maintenant ainsi ses niveaux à des valeurs normales.

« Grâce à notre peptide, nous sommes en mesure de restaurer les concentrations de DISC1 dans les cellules cérébrales dérivées de patients psychiatriques aux niveaux observés chez des sujets témoins. […] Nous espérons que notre peptide pourrait être un tremplin vers un nouveau traitement thérapeutique dans le futur pour répondre à ce besoin non satisfait. »

George Baillie

Ces résultats sont très prometteurs. Étant donné que le traitement de la schizophrénie n’a pas progressé de manière significative depuis si longtemps, une lueur d’espoir est exactement ce dont ce domaine de la médecine a besoin. Toutefois, il est important d’aborder cette excitation avec prudence, car il reste encore un long chemin à parcourir entre ces résultats et leur conversion en un médicament utilisable.

Comme le souligne le professeur Baillie, « Malgré la nature encourageante de notre découverte, il reste beaucoup à faire entre les résultats de laboratoire et l’application clinique, mais nous espérons que notre recherche représente la première étape vers un nouveau traitement potentiel pour une variété de maladies psychiatriques. »

Nouvelles Perspectives de Recherche

En 2024, des recherches supplémentaires sur le rôle de DISC1 et ses interactions avec d’autres protéines sont en cours. Des études récentes indiquent que la modulation de DISC1 pourrait non seulement affecter la schizophrénie, mais également d’autres troubles psychiatriques comme la dépression et le trouble bipolaire. Les scientifiques explorent des voies thérapeutiques innovantes, notamment la thérapie génique et les modulateurs de signalisation cellulaire, qui pourraient ouvrir de nouvelles avenues pour le traitement de ces maladies.

De plus, les chercheurs examinent les implications de l’environnement et du mode de vie sur l’expression de DISC1, notamment le stress, l’alimentation et l’exercice physique, afin de comprendre comment ces facteurs peuvent influencer la santé mentale. L’interaction entre la génétique et l’environnement pourrait offrir des perspectives prometteuses pour le développement de traitements personnalisés, adaptés aux besoins spécifiques de chaque patient.

En somme, l’avenir de la recherche sur la schizophrénie et la protéine DISC1 est plein de promesses, et il est crucial de continuer à explorer ces nouvelles pistes pour améliorer la qualité de vie des personnes touchées par cette maladie complexe.

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