Nouvelle recherche publiée dans a examiné le rôle potentiel de nouvelles protéines dans le traitement futur de la schizophrénie. Perturber la dégradation d’une protéine spécifique peut être la clé.
La schizophrénie est une maladie très perturbatrice qui affecte environ 1 personne sur 100 au cours de sa vie. Elle est caractérisée par une déconnexion entre les pensées, les comportements et les émotions.
Malgré avoir touché environ 1 pour cent des personnes aux États-Unis, ses causes exactes ne sont pas entièrement compris, et il ne peut pas encore être guéri. En fait, il n’y a pas eu de percées significatives dans le traitement de la schizophrénie depuis plus d’un demi-siècle.
Le traitement médicamenteux actuel vise principalement à réduire les symptômes, les médicaments les plus couramment utilisés étant les antipsychotiques. Ces médicaments ne fonctionnent pas bien pour certains patients, et il y a des effets secondaires importants, surtout s’ils sont pris pendant de nombreuses années.
Bien que les causes de cette maladie demeurent mystérieuses, certains facteurs sont connus pour jouer un rôle: l’un d’entre eux est la génétique. Par exemple, la schizophrénie touche 10% des personnes ayant un parent au premier degré atteint de la maladie, ce qui représente un risque multiplié par 10 par rapport à la population générale.
DISC1 et la schizophrénie
Au fil des années, certains gènes et protéines ont joué un rôle dans le développement de la schizophrénie. Une protéine appelée perturbée dans la schizophrénie 1 (DISC1), codée par un gène du même nom, est particulièrement intéressante.
Cette protéine a une gamme de rôles vitaux, y compris la régulation de la prolifération cellulaire, la différenciation et la migration, et la croissance nerveuse. Les personnes atteintes de schizophrénie héréditaire ont des niveaux inférieurs de fonctionnement DISC1.
Une étude récente, menée à l’Université de Glasgow au Royaume-Uni, a étudié un moyen de maintenir des niveaux plus élevés de cette protéine dans le corps.
L’auteur principal, George Baillie, professeur de pharmacologie moléculaire à l’Institut des sciences cardiovasculaires et médicales de l’université, a déclaré: «Nous avons examiné le taux de renouvellement de DISC1 dans le cerveau et constaté qu’il était rapidement produit puis dégradé par les cellules cérébrales.
« Nous avons pensé, si nous pouvons arrêter la destruction naturelle de DISC1, les gens avec des niveaux bas le verraient naturellement augmenter. »
Pour ce faire, les chercheurs ont étudié le rôle d’une protéine F-box appelée FBXW7. Les protéines F-box jouent un rôle dans l’ubiquitination – c’est-à-dire l’addition d’une petite molécule appelée ubiquitine aux protéines. L’ubiquitine marque une protéine à l’attention des enzymes, signalant sa dégradation. En d’autres termes, l’ubiquitine marque une protéine pour la mort. Plus précisément, FBXW7 balise DISC1 pour destruction.
Ils ont émis l’hypothèse que s’ils pouvaient empêcher FBXW7 et DISC1 d’interagir, ils pourraient être en mesure de minimiser la dégradation de DISC1, augmentant ainsi les niveaux globaux de la protéine.
Inhibition de la panne DISC1
Pour cette étude, ils ont pris des cellules de patients atteints de schizophrénie et les ont convertis en cellules cérébrales. Ensuite, ils ont ajouté un peptide inhibiteur – à savoir une courte chaîne d’acides aminés – qui empêche FBXW7 de rompre DISC1.
Comme prévu, l’introduction du nouveau peptide a réduit la dégradation de DISC1, en le maintenant à un niveau normal.
« En utilisant notre peptide, nous pouvons maintenant rétablir les concentrations de DISC1 dans les cellules cérébrales dérivées de patients psychiatriques aux niveaux de sujets témoins. […] Nous espérons que notre peptide peut être un tremplin vers un nouveau traitement thérapeutique dans le futur pour contrer ce besoin non satisfait. «
George Baillie
Les résultats sont excitants et, comme le traitement de la schizophrénie n’a pas progressé depuis si longtemps, une lueur d’espoir est exactement ce dont le terrain a besoin. Cependant, l’excitation doit être traitée avec prudence; il y a une longue distance entre ces résultats et les convertir en un médicament utilisable.
Comme le souligne le professeur Baillie, «Aussi positive que soit notre découverte, nous avons du chemin à faire entre les résultats de laboratoire et l’application clinique, mais nous espérons que notre recherche est la première étape vers un nouveau traitement potentiel. pour une gamme de maladies psychiatriques. «
