Les chercheurs développent maintenant une nouvelle méthode pour tuer le cancer plus efficacement. Leur stratégie «affame» les tumeurs, les privant du principal nutriment dont elles ont besoin pour croître et se propager.
La glutamine est un acide aminé qui se trouve abondamment dans nos corps, en particulier dans le sang et le tissu osseux. Son rôle principal est de soutenir la synthèse des protéines dans les cellules.
Malheureusement, la glutamine est également un nutriment clé pour de nombreux types de tumeurs cancéreuses, qui ont tendance à « consommer » plus de cet acide aminé parce que leurs cellules se divisent plus rapidement.
C’est pourquoi la recherche a étudié la possibilité de bloquer l’accès des cellules cancéreuses à la glutamine comme une nouvelle approche thérapeutique dans le traitement du cancer.
Charles Manning et plusieurs autres chercheurs du Vanderbilt Center for Molecular Probes de l’Université Vanderbilt à Nashville, dans le Tennessee, ont réussi, dans un geste décisif, à arrêter la croissance d’une tumeur cancéreuse.
Pour ce faire, ils ont utilisé un composé expérimental appelé V-9302 pour bloquer l’absorption ou l’absorption de la glutamine par les cellules cancéreuses. Les résultats des chercheurs ont été publiés cette semaine dans la revue
«Les cellules cancéreuses présentent des besoins métaboliques uniques qui les distinguent biologiquement des cellules par ailleurs saines.La spécificité métabolique des cellules cancéreuses nous offre de riches opportunités pour la chimie, la radiochimie et l’imagerie moléculaire afin de découvrir de nouveaux diagnostics de cancer ainsi que des thérapies potentielles.
Charles Manning
Le nouveau composé inhibe le transporteur de glutamine
Les chercheurs expliquent que la glutamine est transportée à travers le corps et «nourrie» aux cellules cancéreuses via le transporteur d’acides aminés ASCT2, un type de protéine.
« Les taux élevés d’ASCT2 ont été associés à une faible survie dans de nombreux cancers humains, y compris les poumons, les seins et le côlon », notent les chercheurs dans leur introduction.
Cependant, les études qui ont réussi à faire taire le gène qui code pour ASCT2 – le gène SLC1A5 – ont réussi à diminuer la croissance des tumeurs cancéreuses.
Forts de ces connaissances, Manning et ses collègues ont entrepris de concevoir un inhibiteur de l’ASCT2 particulièrement puissant, le composé V-9302. Les chercheurs ont testé le composé sur des cellules cancéreuses cultivées chez la souris, ainsi que des lignées cellulaires cancéreuses développées en laboratoire, in vitro.
L’inhibiteur du transporteur d’acides aminés a réussi à diminuer la croissance des cellules cancéreuses et à nuire à leur capacité de se propager en «stimulant» le stress oxydatif des cellules cancéreuses, menant à leur mort éventuelle.
« Ces résultats illustrent non seulement la nature prometteuse du composé principal V-9302, mais soutiennent également que l’antagonisme du métabolisme de la glutamine au niveau du transporteur représente une approche potentiellement viable dans la médecine du cancer de précision », concluent les chercheurs dans leur article.
Innovations dans l’imagerie TEP à l’horizon
Dans le même temps, les auteurs notent que dans le but de traiter les patients atteints de tumeurs qui dépendent de la glutamine pour se développer et se propager, à l’avenir, « cette nouvelle classe d’inhibiteurs nécessitera des biomarqueurs validés. »
Cela signifie que les chercheurs devront développer un moyen de savoir dans quelle mesure l’inhibiteur agit efficacement sur la protéine, ou dans quelle mesure la glutamine atteint peu les cellules cancéreuses. En effet, la production d’ACST2 et son activité sont susceptibles d’être différentes pour chaque individu.
Pour résoudre ce problème, Manning et son équipe suggèrent d’utiliser des traceurs de tomographie par émission de positons (TEP) qui détecteront les tumeurs cancéreuses en détectant toute augmentation du métabolisme de la glutamine, qui sera plus élevée que celle des cellules saines normales du corps.
Le Vanderbilt Center for Molecular Probes héberge cinq essais cliniques visant à tester l’efficacité du 18F-FSPG, un nouveau produit radiopharmaceutique – un médicament radioactif utilisé dans les scanners TEP – pour retracer différents types de tumeurs cancéreuses, y compris les poumons, le foie, cancer de l’ovaire et du colon.
Manning et son équipe effectuent également des tests sur la 11C-Glutamine, un traceur métabolique de la glutamine. De plus, les chercheurs peuvent utiliser un traceur moléculaire pour confirmer si l’inhibiteur de protéine atteint réellement sa cible.
« Ne serait-ce pas provocateur », demande Manning, « si nous pouvions faire un traceur d’imagerie TEP basé sur un médicament particulier qui pourrait nous aider à prédire quelles tumeurs vont accumuler le médicament et donc être cliniquement vulnérables à celui-ci? »
« C’est l’essence même de la médecine du cancer de précision » visualisée « , s’enthousiasme-t-il.
