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Poliovirus tue les cellules cancéreuses, arrête la repousse de la tumeur

Des chercheurs de l’Université Duke à Durham, NC, ont peut-être découvert une nouvelle façon de tuer les cellules cancéreuses.

Les cellules T attaquent les cellules cancéreuses

L’équipe était dirigée conjointement par le Dr Matthias Gromeier, professeur au Département de neurochirurgie, et le professeur Smita Nair, immunologiste au Département de chirurgie.

La nouvelle recherche – qui est publiée dans la revue – montre comment un poliovirus modifié permet au corps d’utiliser ses propres ressources pour lutter contre le cancer. Le virus modifié porte le nom de poliovirus oncolytique recombinant (PVS-RIPO).

Le PVS-RIPO fait l’objet d’essais cliniques depuis 2011 et les résultats préliminaires ont donné de l’espoir aux patients atteints d’une des formes les plus agressives de tumeur cérébrale: le glioblastome récurrent. Ainsi, les chercheurs ont entrepris d’étudier plus en profondeur comment fonctionne exactement PVS-RIPO.

Expliquant la raison d’être de leur recherche, le Dr Gromeier dit: «Connaître les étapes qui mènent à une réponse immunitaire nous permettra de décider rationnellement si et quelles autres thérapies ont un sens en combinaison avec le poliovirus pour améliorer la survie des patients.

Le poliovirus attaque les tumeurs, inhibe la repousse

Les chercheurs ont examiné le comportement du poliovirus dans deux lignées cellulaires humaines: le mélanome et le cancer du sein triple négatif. Ils ont observé que le poliovirus s’attache aux cellules cancéreuses. Ces cellules ont un excès de la protéine CD155, qui agit comme un récepteur pour le poliovirus.

Ensuite, le poliovirus commence à attaquer les cellules malignes, déclenchant la libération d’antigènes de la tumeur. Les antigènes sont des substances toxiques que le corps ne reconnaît pas, déclenchant ainsi une attaque immunitaire contre eux.

Ainsi, lorsque les cellules tumorales libèrent des antigènes, cela alerte le système immunitaire de l’organisme à commencer à attaquer. En même temps, le poliovirus infecte les cellules dendritiques et les macrophages.

Les cellules dendritiques sont des cellules dont le rôle est de traiter les antigènes et de les « présenter » aux cellules T, qui sont un type de cellules immunitaires. Les macrophages sont un autre type de cellules immunitaires – à savoir, les grands globules blancs dont le rôle principal est de débarrasser notre corps des débris et des substances toxiques.

Les résultats de la culture cellulaire – que les chercheurs ont ensuite vérifiés dans des modèles de souris – ont montré qu’une fois que PVS-RIPO infecte les cellules dendritiques, ces cellules «disent» aux cellules T de commencer l’attaque immunitaire.

Une fois commencé, ce processus semble être continuellement réussi. Les cellules cancéreuses continuent d’être vulnérables à l’attaque du système immunitaire sur une plus longue période, ce qui semble empêcher la tumeur de repousser.

Comme l’explique le professeur Nair: «Non seulement le poliovirus tue les cellules tumorales, mais il infecte aussi les cellules présentatrices d’antigènes, ce qui leur permet de fonctionner de telle manière qu’elles peuvent maintenant déclencher une réponse des lymphocytes T capables de reconnaître et d’infiltrer une tumeur. « 

« Ceci est une conclusion encourageante, car cela signifie que le poliovirus stimule une réponse inflammatoire innée. »

Prof. Smita Nair

Parlant des implications cliniques des résultats et des directions des scientifiques pour la recherche future, le Dr Gromeier a déclaré: «Nos résultats fournissent des justifications claires pour aller de l’avant avec des essais cliniques dans le cancer du sein, le cancer de la prostate et le mélanome malin.

« Cela inclut de nouveaux traitements combinés que nous poursuivrons », at-il ajouté.

Plus précisément, explique-t-il, l’étude a révélé qu’après le traitement par le poliovirus, «les points de contrôle immunitaires sont renforcés sur les cellules immunitaires», les chercheurs envisagent d’élaborer un poliovirus [oncolytique] associé à un blocage immunitaire.

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