La porphyrie cutanée tardive (PCT) affecte principalement la peau et entraîne une photosensibilité, signifiant que l’exposition à la lumière du soleil peut aggraver l’état, provoquant souvent des cloques douloureuses sur la peau.
La PCT est la forme la plus courante de porphyrie, bien qu’elle demeure rare, touchant environ 1 personne sur 10 000 à 25 000 dans la population générale. Elle se manifeste généralement après l’âge de 30 ans et peut toucher tant les hommes que les femmes, indépendamment de leur origine ethnique.
Qu’est-ce que la porphyrie?
La porphyrie regroupe un ensemble rare de maladies du sang qui surviennent lorsque le corps manque de certaines enzymes nécessaires à la production d’hème, un élément clé de l’hémoglobine, la protéine responsable du transport de l’oxygène dans l’organisme.
L’hème, essentiel pour diverses fonctions biologiques, est surtout présent dans les globules rouges, la moelle osseuse et le foie. En résumé, l’hème est une molécule indispensable au bon fonctionnement des systèmes et organes du corps.
Pour synthétiser l’hème, le corps utilise des enzymes pour transformer certains composés en porphyrine, qui sera ensuite convertie en hème par d’autres enzymes. Quand ce processus est perturbé, les porphyrines s’accumulent, entraînant des douleurs aiguës ou des lésions cutanées.
Le type de porphyrie dépend de l’enzyme déficiente. Les porphyries touchant le cerveau sont appelées porphyries aiguës, tandis que celles affectant la peau sont qualifiées de porphyries cutanées. Il existe aussi des troubles qui présentent des caractéristiques des deux, appelés porphyries neurocutanées.
Causes
La PCT est causée par une déficience de l’enzyme uroporphyrinogène décarboxylase (UROD), qui joue un rôle clé dans la conversion des porphyrines en hème. Les symptômes apparaissent généralement lorsque les niveaux d’UROD chutent en dessous de 20 % des niveaux normaux.
Une accumulation de fer dans le sang peut également contribuer à la maladie. Les personnes atteintes de troubles de surcharge en fer sont plus susceptibles de développer une PCT.
Environ 75 à 85 % des cas de PCT sont acquis plutôt qu’héréditaires. Cette affection se manifeste lorsque la capacité du corps à produire UROD est compromise.
Des facteurs tels que l’hépatite C, le VIH et la consommation excessive d’alcool peuvent déclencher la PCT. Certains médicaments contenant des œstrogènes, comme les contraceptifs oraux ou certains traitements contre le cancer de la prostate, peuvent également entraîner une accumulation de porphyrines dans le sang, le foie et la peau.
Une minorité de cas de PCT est familiale, indiquant une déficience génétique en UROD. Toutefois, la plupart des personnes atteintes de cette déficience héréditaire ne développent jamais de symptômes.
Symptômes
La PCT se manifeste par une photosensibilité, caractérisée par une sensibilité extrême à la lumière solaire. Cela peut occasionner des lésions cutanées douloureuses et bulleuses sur les zones exposées, généralement les mains et le visage.
La peau de ces zones devient particulièrement fragile et peut présenter des cloques ou se détacher en cas de traumatisme léger. Les lésions peuvent éventuellement croûter, et avec le temps, des cicatrices peuvent entraîner une décoloration de la peau, connue sous le nom d’hyperpigmentation ou d’hypopigmentation.
De plus, certaines personnes atteintes de PCT peuvent développer une pilosité excessive et anormale, souvent sur le visage, avec des poils de textures et de couleurs variées. D’autres symptômes incluent le développement de milia, de petites bosses blanches, ainsi que des plaques de peau cireuses et durcies, appelées pseudosclérose.
Le foie, qui élimine normalement les porphyrines toxiques, peut être endommagé par une accumulation de celles-ci. Les personnes atteintes de PCT peuvent ainsi développer des complications telles que la sidérose hépatique (accumulation de fer dans le foie) et la stéatose (accumulation de graisses dans le foie).
En cas d’inflammation ou de cicatrisation autour de la veine porte du foie, le risque de cirrhose ou de cancer du foie peut augmenter si la maladie n’est pas traitée. Bien que la maladie hépatique avancée soit rare, les individus plus âgés ayant subi plusieurs épisodes de PCT sont plus à risque.
Diagnostic
Diagnostiquer la PCT et différencier les divers types de porphyrie peut s’avérer complexe. Un médecin peut recommander les tests suivants :
- Un test d’urine pour détecter des niveaux élevés de certains acides, afin d’exclure la porphyrie aiguë.
- Un test sanguin pour mesurer la concentration de porphyrines dans le plasma, ce qui est indicatif de la PCT.
- Une analyse des selles pour évaluer les niveaux de certaines porphyrines, qui peuvent ne pas être visibles dans l’urine, afin d’aider à identifier le type spécifique de porphyrie.
Traitement
Selon la Fondation américaine Porphyria, la PCT est la forme de porphyrie la plus traitable. La première étape du traitement consiste à éliminer tous les facteurs aggravants, tels que les médicaments contenant des œstrogènes.
La plupart des patients subiront une série de phlébotomies, où le sang est prélevé pour réduire la quantité de fer dans l’organisme. En général, environ 5 à 6 pintes de sang sont progressivement prélevées, à raison d’une pinte toutes les 1 à 2 semaines.
Les médecins surveilleront les niveaux de ferritine (une protéine riche en fer) et de porphyrines dans le sang pour évaluer l’amélioration de la condition. Une fois que les niveaux de ferritine atteignent environ 20 nanogrammes par millilitre (ng/ml), les prélèvements sanguins pourront être suspendus.
Si les phlébotomies ne sont pas envisageables, par exemple en cas d’anémie, des traitements à faibles doses de médicaments antipaludiques, tels que la chloroquine ou l’hydroxychloroquine, peuvent être administrés.
Après traitement, il est conseillé de continuer à surveiller les niveaux de porphyrines, en particulier si une thérapie aux œstrogènes est reprise, afin de gérer rapidement tout épisode récurrent.
Perspective
D’après la Fondation américaine Porphyria, le traitement de la PCT est généralement couronné de succès, offrant un excellent pronostic. Les personnes atteintes de PCT doivent s’efforcer d’identifier et d’éviter les déclencheurs des attaques, tout en suivant les recommandations de leur équipe médicale.
Recherches récentes et perspectives pour 2024
Les recherches récentes sur la porphyrie cutanée tardive mettent en lumière des avancées significatives. Une étude récente a démontré que l’utilisation de biomarqueurs spécifiques pourrait permettre un diagnostic plus rapide et précis de la PCT. De plus, des essais cliniques sont en cours pour évaluer l’efficacité de nouveaux traitements, notamment des thérapies géniques visant à corriger la déficience en UROD.
En 2024, il est également prévu que des recherches approfondies sur les facteurs de risque associés à la PCT, tels que l’impact de l’alimentation et du mode de vie, offrent de nouvelles perspectives pour la prévention et la gestion de cette maladie. Ces avancées pourraient transformer la manière dont nous comprenons et traitons la porphyrie cutanée tardive, améliorant ainsi la qualité de vie des patients.
