Les résultats du premier essai clinique de médicaments pour les enfants atteints d’une maladie rare de vieillissement rapide, connu sous le nom de Progeria, ont montré un succès avec un inhibiteur de la farnésyltransférase (FTI), un médicament utilisé pour traiter le cancer.
Les résultats des essais cliniques ont mis en avant des améliorations significatives dans la structure osseuse, le gain de poids, et surtout, le système cardiovasculaire, selon une étude récente publiée dans les *Proceedings of the National Academy of Sciences*.
Aussi connu sous le nom de syndrome de Hutchinson-Gilford (HGPS), la Progeria est une maladie génétique rare et mortelle qui fait apparaître un vieillissement rapide chez les enfants. Cette maladie devient fatale lorsque les personnes atteintes développent une maladie cardiaque semblable à l’athérosclérose, touchant des millions d’adultes. Alors que les adultes peuvent faire face à ces problèmes à 60 ou 70 ans, les enfants atteints de Progeria peuvent subir des crises cardiaques ou des AVC dès l’âge de 5 ans, avec un âge moyen de décès autour de 13 ans.
Leslie Gordon, MD, PhD, auteur principal de l’étude, directeur médical de la Progeria Research Foundation (PRF), et mère d’un enfant atteint de Progeria, déclare :
« Découvrir que certains aspects des dommages aux vaisseaux sanguins dans la Progeria peuvent non seulement être ralentis par le médicament lonafarnib, mais qu’ils peuvent même être partiellement inversés en seulement 2,5 ans de traitement est une percée énorme, car les maladies cardiovasculaires sont la cause principale de décès chez les enfants atteints de Progeria. » 
Le syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria est causé par des mutations dans l’une des principales protéines architecturales du noyau cellulaire. Une étude de deux ans et demi a inclus 28 enfants de 16 pays différents, représentant 75% des cas de Progeria dans le monde. Sur ces 28 enfants, 26 avaient la forme classique de la maladie. Tous se sont rendus à Boston tous les quatre mois pour des examens médicaux approfondis dans le cadre de l’Unité d’étude clinique et translationnelle de l’Hôpital pour enfants.
Le médicament oral, le FTI lonafarnib, a été administré deux fois par jour au cours de l’étude. L’équipe de recherche a évalué le taux de prise de poids des enfants, en le comparant à leur taux avant l’étude. Ce critère a été jugé crucial car ces enfants souffrent d’un échec critique à se développer, illustré par un gain de poids extrêmement lent au fil du temps. Les chercheurs ont également analysé la rigidité des artères, un indicateur de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral, ainsi que la rigidité et la densité osseuse, un indicateur de l’ostéoporose. Chaque enfant participant à l’étude a montré une amélioration significative dans le gain de poids, la structure osseuse ou la flexibilité des vaisseaux sanguins.
Améliorations remarquables
- Poids : Un enfant sur trois a démontré une augmentation de plus de 50 % du gain annuel de poids ou est passé d’une perte de poids à une prise de poids grâce à l’augmentation de la masse musculaire et osseuse.
- Structure osseuse : La rigidité osseuse a atteint des niveaux normaux après le traitement par FTI.
- Cardiovasculaire : La raideur artérielle liée à l’athérosclérose a diminué de 35 %. La densité des parois des vaisseaux s’est également améliorée.
Nouvelles Perspectives sur le Traitement de la Progeria
Après l’identification du gène responsable de la Progeria, les FTI ont été proposées comme un traitement médicamenteux potentiel. Ces enfants présentent une mutation génétique qui produit la protéine progérine, responsable de la maladie. La progérine interfère avec les fonctions cellulaires normales et cause des dommages au corps via un groupe farnésyle, une molécule qui se fixe à la protéine. Les FTI empêchent cet attachement.
Mark Kieran, MD, PhD, auteur principal de l’étude et professeur agrégé de pédiatrie à la Harvard Medical School, explique :
« Dès le début de la planification de cet essai clinique, nous avons reconnu que l’expérience de mon équipe avec les FTI pour traiter les enfants atteints de cancer du cerveau pourrait combiner les efforts de recherche préclinique de la PRF et l’expertise nécessaire pour étudier ce médicament chez les enfants. L’objectif de cette étude était d’inactiver la progérine chez les enfants atteints de Progeria en stoppant l’attachement du groupe farnésyle, ce qui pourrait atténuer certains effets de la maladie. »
Les résultats de cette étude sont extrêmement prometteurs. Un deuxième essai clinique financé par la Progeria Research Foundation et les National Institutes of Health est en cours, avec d’autres à venir.
Des recherches antérieures ont montré que la progérine est produite par tous les humains et son niveau augmente avec l’âge. Plusieurs études ont établi des associations entre la progérine, le vieillissement normal et l’instabilité génétique. Les enquêteurs prévoient de continuer à explorer les effets des FTI, ce qui pourrait fournir davantage d’informations sur les maladies cardiovasculaires et sur le processus de vieillissement qui affecte toutes les populations.
Écrit par Kelly Fitzgerald
