Premier traitement réussi de la Progeria, une maladie infantile rare

Les résultats du premier essai clinique de médicaments pour les enfants atteints d’une maladie rare de vieillissement rapide, connu sous le nom de Progeria, ont montré un succès avec un inhibiteur de la farnésyltransférase (FTI), un médicament utilisé pour traiter le cancer.

Les résultats des essais cliniques ont montré des améliorations significatives dans la structure osseuse, le gain de poids, et le plus important, le système cardiovasculaire, selon une nouvelle étude publiée dans Proceedings of the Natural Academy of Sciences.

Aussi connu sous le nom Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS), Progeria est une maladie génétique rare et mortelle présentant une apparence de vieillissement rapide chez les enfants. La maladie devient fatale lorsque les personnes atteintes développent la même maladie cardiaque (athérosclérose), que des millions d’adultes normaux. Au lieu de cela à 60 ou 70 ans, les enfants atteints de Progéria peuvent subir des crises cardiaques ou des accidents vasculaires cérébraux à partir de l’âge de 5 ans, l’âge moyen de la mort étant de 13 ans.

Leslie Gordon, MD, PhD, auteur principal de l’étude, directeur médical de PRF, et mère d’un enfant avec Progeria, dit:

« Pour découvrir que certains aspects des dommages aux vaisseaux sanguins dans Progeria peuvent non seulement être ralentis par l’IMOA appelé lonafarnib, mais même partiellement inversé en seulement 2,5 ans de traitement est une percée énorme, car les maladies cardiovasculaires sont la cause ultime de la mort en enfants avec Progeria. « 
Photo d'un enfant avec Progeria
Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome est un trouble de l’enfance causée par des mutations dans l’une des principales protéines architecturales du noyau de la cellule.Photo source: Le noyau cellulaire et le vieillissement: indices alléchants et promesses prometteuses. Scaffidi P, Gordon L., Misteli T. PLoS Biology Vol. 3/11/2005, e395L’étude de deux ans et demi sur les drogues a porté sur 28 enfants de 16 pays différents, représentant 75% des cas de Progéria dans le monde. Vingt-six des 28 enfants avaient la forme classique de la maladie. Les 28 enfants se sont rendus à Boston tous les quatre mois pour subir des examens médicaux approfondis dans le cadre de l’Unité d’étude clinique et translationnelle de l’Hôpital pour enfants.

Le médicament oral, le FTI lonafarnib, a été administré deux fois par jour au cours de l’étude. L’équipe de recherche a évalué le taux de prise de poids des enfants, par rapport à leur taux d’avant l’étude. Ils ont vu cela comme le résultat principal parce que ces enfants souffrent d’un échec critique à se développer, caractérisé par un gain de poids extrêmement lent au fil du temps. Les chercheurs ont également inspecté la rigidité des artères (un prédicteur de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral), ainsi que la rigidité osseuse et la densité (un prédicteur de l’ostéoporose). Chaque enfant participant à l’étude a montré une amélioration significative de la capacité de gain de poids, de la structure osseuse ou de la flexibilité des vaisseaux sanguins.

Améliorations remarquables

  • Poids: Un enfant sur trois a démontré une augmentation de plus de 50% du gain annuel de poids ou est passé d’une perte de poids à une prise de poids en raison de l’augmentation de la masse musculaire et osseuse.
  • Structure osseuse: La rigidité osseuse s’est améliorée à des niveaux normaux après le traitement FTI.
  • Cardiovasculaire: La raideur artérielle associée à l’athérosclérose a diminué de 35%. La densité des parois du navire s’est également améliorée.

Un plan directeur pour le traitement progeria

Après la découverte du gène responsable de Progeria, les FTI ont été suggérées comme traitement médicamenteux potentiel. Ces enfants ont une mutation génétique qui produit la protéine progérine, qui est responsable de la maladie. La progérine bloque la fonction cellulaire normale et cause des dommages au corps par l’intermédiaire d’un groupe farnésyle, une molécule qui se fixe à la protéine. Les FTI empêchent cet attachement de se produire.

Mark Kieran, MD, PhD, auteur principal de l’étude et professeur agrégé de pédiatrie à la Harvard Medical School explique:

«Au tout début de la planification de cet essai clinique, nous avons réalisé que l’expérience de mon équipe utilisant les ITF pour traiter les enfants atteints de cancer du cerveau pourrait réunir les efforts de recherche préclinique de PRF et l’expertise dont nous avions besoin pour étudier ce médicament chez les enfants. l’étude de ce médicament était qu’en arrêtant l’attachement du groupe farnésyle sur la progérine chez les enfants atteints de Progéria, la progérine peut être inactivée, ce qui réduit certains effets de la maladie. « 
Les résultats de cette étude sont extrêmement encourageants. Un deuxième essai clinique financé par la Progeria Research Foundation et les National Institutes of Health est en cours, tandis que d’autres devraient suivre.

Des recherches antérieures ont montré que la progérine est produite chez tous les humains et augmente dans le corps avec l’âge. Plusieurs études antérieures ont montré des associations avec le vieillissement normal et la progérine, y compris un lien entre la progérine et l’instabilité génétique. Les enquêteurs prévoient de poursuivre les recherches sur les IMOA et leurs effets, ce qui pourrait aider à obtenir plus de renseignements sur les maladies cardiovasculaires ainsi que sur le processus de vieillissement normal qui touche toutes les populations.

Écrit par Kelly Fitzgerald

Like this post? Please share to your friends: