La cholangite sclérosante primitive est une maladie rare qui affecte principalement les canaux biliaires, tant à l’intérieur qu’à l’extérieur du foie, et parfois aussi ceux de la vésicule biliaire et du pancréas.
Dans le cas de la cholangite sclérosante primitive (CSP), les parois des voies biliaires deviennent enflammées, provoquant des cicatrices et un durcissement qui rétrécissent les voies biliaires.
En raison de cette obstruction, la bile ne parvient pas à drainer correctement, s’accumulant dans le foie et endommageant ses cellules.
Lorsque la bile s’accumule, elle pénètre dans la circulation sanguine. Avec des dommages cellulaires prolongés, le foie finit par développer une cirrhose, un état de fibrose qui altère son fonctionnement.
La CSP est souvent associée à des conditions comme la colite ulcéreuse chronique, la maladie de Crohn, et le cancer colorectal, mais peut aussi apparaître de manière isolée.
Selon l’American Liver Foundation, la CSP est légèrement plus fréquente chez les hommes que chez les femmes, avec des symptômes qui émergent généralement chez les personnes âgées de 30 à 60 ans.
Qu’est-ce qu’une cholangite sclérosante primitive?
Les cellules hépatiques produisent la bile, qui est excrétée dans de minuscules tubes appelés canaux biliaires. Ces tubes se rejoignent, formant un réseau semblable à des veines sur une feuille.
Ces petits tubes drainent la bile vers le canal cholédoque, un conduit unique et plus large qui mène à l’intestin. Là, la bile aide à la digestion et donne aux selles leur couleur brune.
L’inflammation et la fibrose provoquent un blocage des voies biliaires chez les patients atteints de CSP.
Par conséquent, la bile s’accumule dans le foie, causant au fil du temps des dommages cellulaires et menant à une fibrose ou à une cirrhose, qui est une forme de cicatrisation du foie.
À mesure que la cirrhose progresse, l’accumulation de tissu cicatriciel rend le foie de moins en moins fonctionnel. Ce tissu cicatriciel peut également obstruer les voies biliaires, augmentant le risque d’infection des voies biliaires.
Les symptômes de la cholangite sclérosante primitive
La plupart des patients atteints de CSP à un stade précoce ne montrent aucun symptôme, la maladie étant souvent découverte lors d’examens de routine. Les tests sanguins peuvent révéler des taux anormalement élevés d’enzymes hépatiques, notamment de phosphatase alcaline.
Les symptômes apparaissent lorsque la bile ne s’écoule pas correctement, entraînant une altération du foie.
Les canaux biliaires peuvent s’infecter, provoquant des frissons, de la fièvre et des douleurs dans la région abdominale supérieure. Des démangeaisons peuvent également survenir lorsque la bile pénètre dans la circulation sanguine.
À mesure que la maladie évolue, des symptômes tels qu’une fatigue chronique, une perte d’appétit, une perte de poids et une jaunisse peuvent se manifester. Lorsque la bilirubine s’accumule, la peau et le blanc des yeux prennent une teinte jaunâtre.
Dans les stades avancés de la cirrhose, un gonflement important peut survenir dans l’abdomen et les membres inférieurs.
L’insuffisance hépatique peut survenir après 10 à 15 ans ou plus, selon les individus.
Les autres risques pour les patients incluent des carences en vitamines liposolubles (A, D, E et K), une hypertension portale, des maladies osseuses métaboliques, et un risque accru de cancers du cholédoque ou du côlon.
Les causes de la cholangite sclérosante primitive
La cause exacte de la CSP demeure inconnue, mais des recherches antérieures suggèrent qu’il pourrait s’agir d’une maladie auto-immune. Cela se produit lorsque des altérations affectent le bon fonctionnement du système immunitaire.
Lorsque le système immunitaire fonctionne normalement, il défend l’organisme contre les infections causées par des agents pathogènes externes comme les bactéries et les virus.
Cependant, il arrive que le système immunitaire identifie certaines parties du corps comme étrangères. Cela conduit le corps à s’attaquer à lui-même, endommageant les tissus qu’il considère comme non-compatibles.
Comment un trouble auto-immunitaire entraîne la CSP reste cependant flou.
Cette maladie est fréquemment observée chez des patients souffrant de maladies inflammatoires intestinales, comme la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, ainsi que d’autres troubles auto-immuns tels que la sarcoïdose et la pancréatite chronique.
Des facteurs génétiques peuvent également jouer un rôle. Selon la Fondation canadienne du foie, la CSP peut toucher plusieurs membres d’une même famille. Si une personne est atteinte, d’autres membres de la famille peuvent courir un risque plus élevé de développer la maladie.
Les maladies inflammatoires de l’intestin, notamment la colite ulcéreuse, sont souvent associées à la CSP, avec jusqu’à 75 % des patients atteints de CSP présentant également ces conditions.
Il n’a pas été établi de lien entre la CSP et les virus responsables de l’hépatite.
Diagnostiquer une cholangite sclérosante primitive
Un médecin peut suspecter la présence de CSP sur la base des antécédents médicaux d’un patient, notamment d’une maladie inflammatoire de l’intestin, ainsi que de tests sanguins anormaux.
Le diagnostic est généralement confirmé par cholangiographie.
La cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (CPRE) est une procédure qui combine l’endoscopie digestive haute et les rayons X pour diagnostiquer et traiter les problèmes liés aux voies biliaires et pancréatiques.
Ce test est effectué sous sédation. Un endoscope flexible et éclairé est inséré par la bouche, traversant l’œsophage et l’estomac jusqu’à l’intestin grêle. Un tube fin est introduit à travers l’endoscope dans les voies biliaires, permettant l’injection d’un colorant pour mettre en évidence les conduits sur les radiographies.
Chez les patients atteints de CSP, les voies biliaires apparaîtront étroites et présenteront un aspect perlé avec de multiples rétrécissements alternant avec des zones d’élargissement.
À mesure que la maladie progresse, une biopsie du foie est souvent nécessaire pour évaluer l’étendue des dommages. Sous anesthésie locale, une aiguille fine est insérée à travers la partie inférieure droite de la poitrine pour prélever un petit échantillon de foie à des fins d’analyse microscopique.
Les patients atteints de CSP présentent également un risque accru de développer une colite ulcéreuse. Lorsqu’un patient souffre à la fois de CSP et de colite ulcéreuse, le risque de cancer colorectal est considérablement augmenté. Pour cette raison, la coloscopie est cruciale pour le diagnostic de la colite ulcéreuse ainsi que pour la détection précoce de cancers ou de conditions précancéreuses.
Traitement de la cholangite sclérosante primitive
Le traitement de la CSP inclut l’ursodiol, ou acide ursodésoxycholique, qui est un acide biliaire naturellement produit par le foie. On a démontré qu’il réduit les niveaux d’enzymes hépatiques chez les patients atteints de CSP, bien qu’il n’améliore pas la survie hépatique ou la survie globale. Une étude publiée en 2011 a souligné la nécessité de preuves supplémentaires concernant les bénéfices et les inconvénients de ce traitement.
Des médicaments antiprurigineux peuvent être prescrits pour soulager les démangeaisons. On utilise également des séquestrants des acides biliaires comme la cholestyramine, des antibiotiques pour traiter les infections, et des suppléments vitaminiques.
Actigall est un médicament qui améliore la composition de la bile dans le foie, contribuant ainsi à réduire les dommages hépatiques. Si une colite ulcéreuse est également présente, elle doit être traitée avec les médicaments appropriés.
En cas de rétention de liquide due à la cirrhose, un régime pauvre en sel et des diurétiques peuvent être utilisés pour gérer le gonflement abdominal et des membres inférieurs.
Différents immunosuppresseurs et antibiotiques ont été testés comme options de traitement pour la CSP, mais n’ont pas démontré d’impact significatif sur la mortalité. Parmi eux figurent la cyclosporine, le tacrolimus, le méthotrexate, le budésonide et le métronidazole.
Dans certains cas, des interventions endoscopiques ou chirurgicales peuvent être nécessaires pour traiter les obstructions majeures des voies biliaires.
Au moyen d’un endoscope, le médecin insère un petit tube avec un ballon à l’extrémité dans le conduit biliaire rétréci. Le ballon est ensuite gonflé pour élargir le conduit, permettant à la bile de circuler à nouveau. Parfois, des stents en plastique sont placés dans les voies rétrécies pour les maintenir ouvertes.
Souvent, la CSP progresse jusqu’à nécessiter une transplantation hépatique, qui est désormais une option de traitement reconnue pour les maladies hépatiques chroniques sévères.
Les avancées dans les techniques chirurgicales et l’utilisation de nouveaux médicaments immunosuppresseurs ont amélioré le taux de succès des greffes. Les résultats pour les patients atteints de CSP sont excellents après une transplantation hépatique, avec des taux de survie élevés dans les centres de transplantation et une bonne qualité de vie post-opératoire.
Les dernières avancées en matière de recherche sur la CSP (2024)
La recherche sur la cholangite sclérosante primitive continue d’évoluer, avec plusieurs études récentes mettant en lumière de nouvelles stratégies de traitement et des méthodes de diagnostic. Un article publié en 2024 a révélé que l’utilisation de biomarqueurs pourrait permettre une détection plus précoce de la maladie, facilitant ainsi une intervention rapide.
Des recherches en cours se concentrent également sur l’impact de la microbiote intestinale sur la progression de la CSP, suggérant que des modifications dans la flore bactérienne pourraient influencer l’inflammation des voies biliaires. Ces découvertes ouvrent la voie à des approches thérapeutiques innovantes, notamment des probiotiques et des prébiotiques pour moduler la réponse immunitaire.
De plus, des essais cliniques évaluent l’efficacité de nouveaux médicaments qui ciblent spécifiquement les mécanismes sous-jacents de l’inflammation dans la CSP. Ces traitements pourraient potentiellement ralentir la progression de la maladie et améliorer la qualité de vie des patients.
Enfin, l’accent est également mis sur l’éducation des patients et la sensibilisation, permettant aux personnes atteintes de CSP de mieux comprendre leur état et de participer activement à leur prise en charge médicale.
