« Le temps peut venir où la pénicilline peut être achetée par n’importe qui dans les magasins. Il y a alors le danger que l’homme ignorant puisse facilement se sous-doser et exposer ses microbes à des quantités non létales de la drogue, les rendant résistants », a déclaré Fleming lors de son discours d’acceptation du Prix Nobel en 1945.
Comme prédit il y a près de 70 ans par l’homme qui a découvert le premier antibiotique, la résistance aux médicaments est désormais une réalité que nous devons affronter.
Un rapport publié en 2013 par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) a révélé que plus de 2 millions de personnes aux États-Unis tombent malades chaque année à cause d’infections résistantes aux antibiotiques, et 23 000 d’entre elles meurent de telles infections.
En avril dernier, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a publié son premier rapport mondial sur ce sujet, en examinant les données de 114 pays.
L’OMS s’est attachée à déterminer le taux de résistance aux antibiotiques de sept bactéries responsables de nombreuses infections courantes, notamment la pneumonie, la diarrhée, les infections des voies urinaires, la gonorrhée et la sepsie.
Les résultats étaient alarmants. Le rapport a révélé que la résistance des bactéries communes a atteint des niveaux « alarmants » dans de nombreuses régions du monde, certaines zones étant déjà dépourvues d’options de traitement pour des infections courantes.
Par exemple, il a été constaté que la résistance aux carbapénèmes, antibiotiques utilisés pour lutter contre des infections nosocomiales telles que la pneumonie et les infections chez les nouveau-nés, s’est répandue à l’échelle mondiale.
Le Dr Keiji Fukuda, directeur général adjoint de l’OMS pour la sécurité sanitaire, a commenté les conclusions du rapport :
« Les antibiotiques efficaces ont été l’un des piliers qui nous permettent de vivre plus longtemps, en meilleure santé, et de bénéficier de la médecine moderne. À moins de prendre des mesures significatives pour améliorer les efforts de prévention des infections et de changer la manière dont nous produisons, prescrivons et utilisons les antibiotiques, le monde risque de perdre de plus en plus de ces précieux biens de santé publique, et les conséquences seront dévastatrices. »
Dans cette rubrique, nous examinons les facteurs qui ont contribué à la résistance aux antibiotiques depuis la découverte de ces médicaments il y a près d’un siècle et les initiatives mises en œuvre à l’échelle mondiale pour éviter de sombrer dans ce que l’OMS appelle l’« ère post-antibiotique ».
La Surutilisation et l’Utilisation Incorrecte : Principaux Facteurs de Résistance aux Antibiotiques
Les antibiotiques sont des médicaments qui ralentissent ou détruisent la croissance des micro-organismes, tels que les bactéries, les champignons et les parasites. La résistance aux antibiotiques survient lorsque ces micro-organismes s’adaptent au médicament qui tente de les éradiquer et continuent à se multiplier en sa présence.
Depuis la découverte du premier antibiotique, la pénicilline, en 1928, les découvertes subséquentes d’antibiotiques ont été rapides, notamment entre les années 1940 et 1980. Parmi les découvertes notables figurent les céphalosporines – une classe d’antibiotiques structurellement liée à la pénicilline – en 1948, les carbapénèmes en 1976, et les fluoroquinolones – antibiotiques utilisés pour traiter les infections des voies urinaires – en 1980.
Le Dr Steve Solomon, directeur du Bureau de la résistance aux antimicrobiens du CDC, a déclaré que bien que les antibiotiques aient transformé la médecine moderne et sauvé des millions de vies au fil des ans, leur surutilisation est un facteur clé de résistance aux antibiotiques.
« Au cours des 70 dernières années, les bactéries ont montré leur capacité à devenir résistantes à tous les antibiotiques développés, et plus les antibiotiques sont utilisés, plus rapidement les bactéries développent une résistance », a-t-il expliqué.
« L’utilisation d’antibiotiques à tout moment dans n’importe quel contexte exerce une pression biologique sur les bactéries, favorisant ainsi le développement de la résistance.
Lorsque les antibiotiques sont nécessaires pour prévenir ou traiter une maladie, ils doivent toujours être utilisés. Cependant, des recherches ont montré que jusqu’à 50 % du temps, les antibiotiques sont prescrits lorsque cela n’est pas nécessaire ou qu’ils sont mal utilisés (par exemple, un patient reçoit la mauvaise dose). Cette utilisation inappropriée des antibiotiques favorise inutilement la résistance. »
Le Dr Charles Penn, coordinateur de la résistance aux antimicrobiens à l’OMS, a souligné que l’utilisation incorrecte des antibiotiques est également un facteur de résistance.
« L’une des raisons pour lesquelles l’utilisation d’antibiotiques est si élevée est la mauvaise compréhension des différences entre les bactéries, les virus et autres agents pathogènes, ainsi que de l’utilisation correcte et de la valeur des antibiotiques », a-t-il fait remarquer.
« Les antibiotiques sont trop souvent prescrits à des fins inutiles : trop d’antibiotiques sont prescrits pour des infections virales telles que le rhume, la grippe et la diarrhée. Ces idées fausses sont souvent amplifiées par les médias et d’autres sources, par exemple en utilisant des termes génériques tels que ‘germes’ et ‘insectes’. »
Il a également noté que la dépendance aux antibiotiques pour les bénéfices médicaux modernes a contribué à la résistance aux médicaments.
« La chirurgie (optionnelle et traumatisante), le traitement du cancer (chirurgie et immunosuppresseurs), les soins intensifs en général, la transplantation, et même la simple gestion des plaies deviendraient plus risqués et difficiles si nous ne pouvions pas utiliser d’antibiotiques pour prévenir les infections lorsqu’elles surviennent », a-t-il déclaré.
« De même, nous tenons maintenant pour acquis que de nombreuses infections peuvent être traitées avec des antibiotiques, comme l’amygdalite, la gonorrhée et la pneumonie bactérienne, mais certaines d’entre elles deviennent incurables. »
L’utilisation excessive et incorrecte d’antibiotiques chez les animaux destinés à l’alimentation a également joué un rôle clé dans la résistance aux médicaments, car les bactéries résistantes peuvent être transmises aux humains par les aliments que nous consommons.
L’Avertissement de Fleming Ignoré ?
Nous en sommes maintenant à un point où la résistance aux antibiotiques représente une menace sérieuse pour la santé publique mondiale. Dans un rapport publié plus tôt cette année, le professeur Dame Sally Davies, médecin en chef pour l’Angleterre, a mis en garde :
« Le nombre croissant d’infections résistantes aux antibiotiques constitue une menace si grave pour la société que dans 20 ans, nous pourrions être ramenés à un environnement du 19ème siècle où des infections quotidiennes pourraient nous tuer à la suite d’opérations de routine. »
Cependant, la menace de la résistance aux antibiotiques n’est pas nouvelle. Comme mentionné précédemment, Fleming a mis en garde contre ce problème il y a près de 70 ans. Selon le Dr Solomon, de tels avertissements ont été négligés, notamment lorsque le développement des antibiotiques était à son apogée.
« Bien que de nombreux avertissements concernant la résistance aient été émis, les prescripteurs se sont montrés plutôt complaisants vis-à-vis de la préservation de l’efficacité des antibiotiques – de nouveaux médicaments semblaient toujours disponibles », a-t-il observé. « Cependant, le pipeline pour la découverte de nouveaux antibiotiques a diminué au cours des 30 dernières années et est maintenant au point mort. Les bactéries ont évolué pour résister à nos médicaments actuels, et les médecins voient désormais des patients avec des infections qui sont pratiquement intraitables. »
Il a toutefois noté que les fournisseurs de soins de santé commencent à devenir plus vigilants dans la prescription d’antibiotiques.
« Une plus grande prise de conscience de l’urgence du problème a donné un nouvel élan à une gestion prudente des antibiotiques existants. Les prescripteurs tiennent compte de l’avertissement que Fleming a donné dans son discours d’acceptation du prix Nobel : utiliser judicieusement les antibiotiques ou les perdre pour toujours. »
Le Dr Penn n’est pas d’accord avec l’idée que les avertissements concernant la résistance aux antibiotiques ont été ignorés, affirmant qu’il y a eu beaucoup de recherche et de suivi sur ce problème. « La question est désormais devenue beaucoup plus sérieuse parce que l’approvisionnement en nouveaux antibiotiques se tarit », a-t-il ajouté, « et malgré les efforts de certains, il est clair que l’utilisation des antibiotiques à l’échelle mondiale continue d’augmenter rapidement. »
Les Barrières au Développement de Nouveaux Antibiotiques
En se penchant sur les 30 dernières années, des avancées étonnantes ont été réalisées dans le domaine de la médecine. Cependant, malgré cela, la recherche et le développement de nouveaux antibiotiques ont connu un déclin significatif.
Un rapport de 2004 de l’Infectious Diseases Society of America (IDSA) a révélé qu’entre 1998 et 2002, l’approbation par la Food and Drug Administration (FDA) de nouveaux antibiotiques avait diminué de 56 % par rapport à l’approbation entre 1983 et 1987. De plus, sur 89 nouveaux médicaments approuvés par la FDA en 2002, aucun d’entre eux n’était un antibiotique.
Par conséquent, nous utilisons les mêmes antibiotiques depuis des décennies, ce qui donne aux bactéries une meilleure chance d’évoluer et de développer une résistance. De plus, de nouvelles infections résistantes aux antibiotiques déjà disponibles apparaissent, telles que le staphylocoque doré résistant à la méthicilline (SARM).
Le problème réside dans le fait que le développement de nouveaux antibiotiques est devenu un processus plus complexe, coûteux et long. Dans un bulletin publié par l’Alliance pour l’utilisation prudente des antibiotiques (APUA), le Dr Brad Spellburg, professeur adjoint de médecine à l’Université de Californie à Los Angeles (UCLA) et auteur du rapport de l’IDSA, souligne que les « fruits suspendus » ont été cueillis en matière de découverte de nouveaux antibiotiques.
« Les dépistages de nouveaux antibiotiques tendent à redécouvrir les mêmes composés », a-t-il déclaré. « Depuis la mise au point des sulfonamides, plus de 100 agents antibactériens ont été développés aux États-Unis, et chaque nouvelle génération a relevé la barre de ce qui est nécessaire pour découvrir et développer la prochaine génération. »
Il souligne que des facteurs économiques ont également entravé le développement de nouveaux antibiotiques. « Le plus évident est que les antibiotiques sont des thérapies de courte durée, et les entreprises savent qu’elles gagneront beaucoup plus d’argent en vendant un médicament que vous devrez prendre chaque jour pour le reste de votre vie », a-t-il ajouté.
« De plus, il existe de nombreux types d’infections, et l’approbation pour un type ne donne à une entreprise qu’une part de la tarte générale du marché. Par exemple, lorsque les médicaments antihypertenseurs sont approuvés, ils ne le sont pas pour traiter l’hypertension pulmonaire ou l’hypertension rénale. Ils sont approuvés pour le traitement de l’hypertension. Lorsque les antifongiques sont approuvés, ils le sont pour traiter ‘l’aspergillose invasive’ ou ‘candidose invasive’. »
Développer de Nouveaux Antibiotiques de Manière Continue
Les dirigeants mondiaux conviennent que le développement de nouveaux antibiotiques est essentiel pour lutter contre la résistance. Plus tôt cette année, le Premier ministre britannique David Cameron a lancé un appel à une action mondiale contre la résistance aux antibiotiques. Dans ce contexte, il a déclaré :
« J’ai demandé à l’économiste Jim O’Neill de travailler avec un groupe d’experts et de me faire un rapport, ainsi qu’à d’autres dirigeants mondiaux, sur la manière dont nous pouvons accélérer la découverte et le développement d’une nouvelle génération d’antibiotiques. »
L’année dernière, le département américain de la Santé et des Services sociaux (HHS) a annoncé qu’il avait formé une alliance avec la société pharmaceutique GlaxoSmithKline pour développer de nouveaux médicaments afin de lutter à la fois contre la résistance aux antibiotiques et le bioterrorisme.
« Travailler en tant que partenaires stratégiques avec une approche de portefeuille offre une nouvelle façon d’avancer dans le développement d’un solide pipeline d’antibiotiques novateurs, pallier les lacunes dans la préparation de notre nation et faire face à l’évolution de la menace de résistance aux antibiotiques », a déclaré Robin Robinson, Ph.D., de l’Autorité de recherche et de développement biomédical avancée du HHS.
Cependant, le Dr Solomon a précisé que la mise au point de nouveaux antibiotiques doit être un processus continu pour maintenir la résistance à distance :
« La résistance aux antibiotiques se produit dans le cadre d’un processus naturel où les bactéries évoluent. Elle peut être ralentie, mais pas complètement stoppée. De nouveaux antibiotiques seront toujours nécessaires pour suivre l’évolution des bactéries résistantes. »
Des progrès ont déjà été réalisés dans la création de nouveaux antibiotiques. Nous avons récemment rapporté une étude menée par des chercheurs japonais qui ont déclaré qu’un nouvel antibiotique, le S-649266, pourrait traiter les pathogènes à Gram négatif résistants aux antibiotiques actuellement disponibles.
Plus tôt cette année, une étude de l’Université d’East Anglia au Royaume-Uni a révélé une technique qui pourrait empêcher les bactéries de devenir résistantes aux médicaments. Co-auteur de cette étude, le professeur Changjiang Dong a déclaré : « Cette recherche fournit une plateforme pour les médicaments de nouvelle génération dont nous avons urgemment besoin. »
Que Peut-on Faire d’Autre pour Combattre la Résistance aux Antibiotiques ?
Cependant, développer de nouveaux antibiotiques ne résoudra pas la résistance. Il doit y avoir un changement radical dans la manière dont les antibiotiques sont prescrits par les médecins et utilisés par les patients, car cela a été un facteur clé de la résistance.
L’OMS recommande aux patients d’utiliser uniquement des antibiotiques lorsqu’ils sont prescrits par un médecin. De plus, les patients doivent respecter l’intégralité de la prescription, même s’ils se sentent mieux, et ne doivent jamais partager des antibiotiques avec d’autres ou utiliser des antibiotiques restants.
En ce qui concerne les professionnels de la santé, l’OMS indique qu’ils ne devraient prescrire des antibiotiques que lorsque les patients en ont vraiment besoin et s’assurer qu’ils prescrivent l’antibiotique correct pour traiter la maladie.
Une stratégie clé pour lutter contre la résistance aux antibiotiques réside dans la prévention des infections en premier lieu. « Prévenir les infections réduit la quantité d’antibiotiques nécessaires et diminue la probabilité que la résistance se développe », a déclaré le Dr Solomon. « Les infections pharmacorésistantes peuvent être évitées par la vaccination, les actions de prévention des infections dans les établissements de santé, la préparation et la manipulation sécuritaires des aliments et le lavage régulier des mains. »
Les CDC ont lancé une série de campagnes pour aider à éduquer les professionnels de la santé et le grand public sur les meilleures pratiques pour prévenir les infections et utiliser les antibiotiques de manière appropriée.
En outre, l’organisation a mis en place une initiative intitulée Détecter et Protéger contre la Résistance aux Antibiotiques, qui définit quatre actions de base à aborder :
- Détecter et suivre les tendances de la résistance aux antibiotiques
- Répondre aux éclosions impliquant des bactéries résistantes aux antibiotiques
- Prévenir l’apparition d’infections et la propagation de bactéries pharmacorésistantes
- Découvrir de nouveaux antibiotiques et de nouveaux tests diagnostiques pour les bactéries résistantes aux médicaments.
Le Dr Penn a indiqué qu’en 2024, l’OMS vise à élaborer un plan d’action mondial pour lutter contre la résistance aux antibiotiques.
« S’appuyant sur les nombreuses recommandations, initiatives et propositions formulées depuis de nombreuses années par des organisations telles que l’OMS, l’Organisation des Nations Unies pour l’alimentation et l’agriculture, et l’Organisation mondiale de la santé animale, ce plan d’action mondial vise à rassembler des actions qui peuvent être mises en œuvre par rapport à un ensemble convenu de buts et d’objectifs mesurables. »
Un engagement à rendre compte des progrès réalisés par rapport à ces buts et objectifs, par tous les pays, l’OMS et toutes les autres organisations et parties prenantes, est essentiel pour garantir une action durable et efficace. »
« Nous avons largement consulté sur ce plan », a-t-il poursuivi, « y compris un appel à contributions en ligne qui a suscité plus de 130 réponses de gouvernements nationaux et de leurs agences, d’industries, de groupes de consommateurs et d’autres organisations, notamment en santé animale et agricole. Le projet de plan d’action mondial sera soumis au Conseil exécutif de l’OMS d’ici la fin de l’année et sera ouvert à d’autres consultations au début de l’année prochaine avant d’être présenté à l’Assemblée mondiale de la Santé. »
La résistance aux antibiotiques est une menace très réelle pour la santé publique et doit être prise très au sérieux. Il semble que les efforts mondiaux pour combattre cette menace soient en cours, mais de nombreux experts de la santé affirment que ces efforts doivent produire des résultats rapidement.
Comme le dit le Dr Spellburg :
« Si la résistance au traitement continue de se propager, notre monde interconnecté et hautement technologique pourrait se retrouver dans l’ère sombre de la médecine, avant même que les médicaments miracles d’aujourd’hui n’existent. »
Les Dernières Recherches et Perspectives en 2024
En 2024, les recherches sur la résistance aux antibiotiques continuent d’évoluer, avec un accent croissant sur des approches novatrices pour combattre ce fléau. Des études récentes ont mis en lumière l’importance de la microbiote intestinale dans la modulation de la réponse aux antibiotiques. En effet, une microbiote équilibrée peut jouer un rôle protecteur contre les infections et limiter le développement de résistances.
De plus, des essais cliniques sur de nouveaux antibiotiques, tels que le plazomicine, montrent des résultats prometteurs dans le traitement des infections urinaires résistantes.
Les statistiques de l’OMS indiquent que les infections liées à la résistance aux antibiotiques pourraient coûter aux systèmes de santé mondialement jusqu’à 3,4 millions de dollars chaque année d’ici 2030, soulignant ainsi l’urgence d’une action concertée.
Enfin, des initiatives de sensibilisation publique sur l’utilisation appropriée des antibiotiques et la prévention des infections, comme le « World Antibiotic Awareness Week », gagnent en popularité, renforçant la responsabilité collective face à cette crise de santé publique. Il est impératif que les professionnels de santé et les patients collaborent pour préserver l’efficacité des antibiotiques pour les générations futures.
