Il y a seulement 20 ans, il y avait peu de traitements pour la sclérose en plaques. Mais maintenant, la recherche a pris de l’ampleur, et les découvertes et les traitements potentiels sont toujours en train d’émerger. Jusqu’où sommes-nous venus pour traiter les symptômes de la sclérose en plaques et à quel point sommes-nous prêts à guérir? Nous découvrons.
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie potentiellement invalidante qui affecte le cerveau et la moelle épinière. Environ 400 000 personnes vivent avec la SP aux États-Unis et environ 2,1 millions de personnes souffrent de la maladie dans le monde.
Le mécanisme exact qui conduit MS n’est pas entièrement compris. Cependant, de nombreux chercheurs suggèrent que la maladie est une maladie auto-immune qui attaque la gaine de myéline – la couche protectrice entourant les nerfs qui aident les signaux électriques à voyager du cerveau vers le reste du corps – dans le cerveau et la moelle épinière.
Au fil du temps, la maladie peut se détériorer ou endommager définitivement les nerfs. Les symptômes ont tendance à varier selon les nerfs touchés et les dommages causés. Alors que certaines personnes peuvent perdre la capacité de marcher, d’autres connaissent de longues périodes de rémission.
Drogues récemment approuvées par la FDA
À l’heure actuelle, les traitements modificateurs de la maladie (DMT) sont la meilleure stratégie pour ralentir le cours de la SEP. Les DMT réduisent la fréquence et la sévérité des poussées – ou attaques et exacerbations – et le développement de nouvelles lésions, et ralentissent la progression de l’invalidité.
Le nombre de DMT disponibles a augmenté rapidement ces dernières années et 15 d’entre elles ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) pour les formes récurrentes de SEP, y compris la SEP rémittente-rémittente (SEP-RR). L’un d’entre eux est également le premier à être approuvé pour une utilisation dans la SP progressive primaire (PPMS), et la FDA en a approuvé un autre pour une utilisation dans la SEP progressive secondaire (SPMS).
L’ajout le plus récent au répertoire du DMT est l’ocrélizumab (Ocrevus).
Ocrelizumab
La FDA a approuvé un nouveau médicament révolutionnaire en 2017 pour le traitement de la SEP récurrente. Le médicament est également le premier approuvé pour traiter PPMS. Des recherches menées par une équipe de chercheurs ont montré que l’ocrélizumab réduit de manière significative les rechutes dans la SEP récurrente et ralentit la progression des symptômes dans le SPPM.
L’ocrélizumab, comme de nombreux autres traitements contre la SP, est un médicament immunosuppresseur. Alors que la plupart des médicaments contre la SEP ciblent les cellules T, l’ocrélizumab cible un sous-ensemble de lymphocytes B qui joueraient un rôle dans la destruction de la myéline.
Les essais cliniques de phase III ont montré que, comparé à l’interféron bêta-1a, l’ocrélizumab pouvait réduire les taux de rechute jusqu’à 47%, réduire l’incapacité jusqu’à 43% et diminuer les lésions inflammatoires dans le cerveau de 95%.
Un essai clinique de phase III sur la SPPM a révélé qu’après 12 semaines de traitement par l’ocrélizumab ou un placebo, la progression de l’incapacité était de 39,3% dans le groupe placebo comparativement à 32,9% chez ceux recevant l’ocrélizumab. Après 120 semaines de traitement, une marche chronométrée de 25 pieds a entraîné une détérioration de la performance de 55,1% pour le placebo contre 38,9% pour le groupe ocrélizumab.
Les patients recevant l’ocrelizumab ont également eu moins de lésions cérébrales et moins de perte de volume cérébral que le groupe placebo.
Dernières innovations dans le pipeline de médicaments MS
Le développement de nouveaux médicaments peut prendre de 10 à 15 ans, du test en laboratoire à la commercialisation. Pour chaque 10 000 composés testés, moins d’un ou deux deviennent des traitements autorisés, et beaucoup sont rejetés en raison de leur innocuité, de leur qualité et de leur efficacité.
Certaines thérapies dans leur dernière phase d’essais cliniques sont énumérées ci-dessous. Si les médicaments s’avèrent efficaces dans cette phase, les données des phases I à III sont présentées à la FDA pour approbation. Seulement 25 à 30% des médicaments passent à l’étape suivante après l’approbation de la FDA.
Laquinimod
Le laquinimod est un médicament expérimental dans les essais de phase III pour la SEP récurrente et les essais de phase II pour le SPPM. Le laquinimod peut empêcher les cellules immunitaires d’atteindre le cerveau. Des études ont montré que le Laquinimod possède à la fois des actions anti-inflammatoires et neuroprotectrices et peut affecter les taux de certaines cytokines, qui sont des substances sécrétées par les cellules immunitaires, et diminuer les cellules immunitaires qui passent dans le cerveau et la moelle épinière.
Les études de phase III de Laquinimod ont montré une réduction de 23% du taux annuel de rechute par rapport à un placebo, une diminution de 33% de la progression de l’invalidité et une réduction de 44% de la perte de volume cérébral.
AHSCT
L’idée derrière la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (AHSCT) est de «redémarrer» le système immunitaire chez les personnes atteintes de SP. Les cellules hématopoïétiques, ou cellules productrices de cellules sanguines, provenant du propre sang (autologue) ou de la moelle osseuse de la personne sont recueillies et conservées.
Après que les médicaments de chimiothérapie sont utilisés pour épuiser une grande partie du système immunitaire, les cellules souches stockées sont ensuite réintroduites dans le corps, et les nouvelles cellules se dirigent vers la moelle osseuse et reconstruisent progressivement le système immunitaire en 3 à 6 mois.
Imperial College London, au Royaume-Uni, a récemment publié les résultats à long terme de l’AHSCT chez les personnes atteintes de SEP récurrente. Ils ont révélé que l’AHSCT pourrait arrêter les symptômes de la maladie de progresser pendant 5 ans dans 46 pour cent des patients atteints de SEP.
Cependant, le traitement comporte un risque important en raison de l’implication de la chimiothérapie agressive, soulignent les chercheurs.
MD1003
MD1003 (biotine à forte dose) est testé dans des essais de phase III pour la SEP progressive primaire et secondaire. Le médicament est une forme fortement concentrée de biotine – 10 000 fois l’apport quotidien recommandé – qui active les enzymes impliquées dans la croissance cellulaire et la production de myéline. Des doses élevées de biotine peuvent favoriser la réparation de la myéline.
Les chercheurs ont comparé MD1003 avec un placebo dans la SEP progressive primaire et secondaire.Ils ont constaté que 13 pour cent des personnes du groupe MD1003 avaient une incapacité améliorée après 9 mois, comparativement à aucune amélioration dans le groupe placebo.
Siponimod
Siponimod est en cours de développement pour une utilisation dans SPMS. Le médicament agit en piégeant les cellules T et les cellules B dans les ganglions lymphatiques du corps, ce qui les empêche d’entrer dans le cerveau et la moelle épinière et de causer des dommages à la myéline.
Dans un essai de phase III, le siponimod a réduit le risque de progression de l’incapacité de 21% à 3 mois de traitement et de 26% à 6 mois par rapport à un placebo. Le médicament a également été montré pour réduire le nombre de rechutes expérimentées et le rétrécissement du cerveau, ou l’atrophie.
Recherche récente sur le traitement de la SP
La recherche sur le traitement de la SP évolue rapidement. Des résultats d’études récentes ont mis en évidence de nouveaux domaines d’investigation, des causes potentielles qui ont ouvert de nouvelles cibles pour le traitement, et de nouveaux traitements pour lutter contre la progression de la maladie et les symptômes.
Entraînement à la résistance
Selon des recherches de l’Université d’Aarhus et de l’hôpital universitaire d’Aarhus au Danemark, à l’Université du Sud du Danemark et au Centre médical universitaire de Hambourg-Eppendorf en Allemagne, l’entraînement cognitif aide à réduire les symptômes cognitifs de la SEP. système nerveux, et, par conséquent, ralentir la progression de la SEP.
Les résultats de l’étude ont montré que l’entraînement physique soulageait certains symptômes de la SEP, y compris la mobilité réduite et une fatigue excessive.
« Parmi les personnes atteintes de SEP, le cerveau rétrécit nettement plus vite que la normale », a déclaré le professeur Ulrik Dalgas, du département de santé publique de l’université d’Aarhus. « Les médicaments peuvent contrer ce développement, mais nous avons vu une tendance à ce que l’entraînement minimise davantage le rétrécissement du cerveau chez les patients recevant déjà des médicaments, et nous avons constaté que plusieurs zones cérébrales plus petites commençaient à se développer. »
Antioxydant
Selon des chercheurs de l’Oregon Health & Science University de Portland, un antioxydant en vente libre appelé acide lipoïque peut s’avérer utile dans le traitement du SPMS.
Leur étude a révélé une amélioration de 68 pour cent lors de l’utilisation de l’acide lipoïque par rapport à un placebo pour ralentir le taux d’atrophie du cerveau entier. À titre de comparaison, l’ocrélizumab récemment approuvé a montré une amélioration de 18 pour cent par rapport au placebo dans le ralentissement du taux d’atrophie cérébrale dans les formes primaires progressives de la SEP.
Microbes intestinaux
Des chercheurs de la Mayo Clinic à Rochester, MN, ont rapporté qu’un microbe de l’intestin humain appelé suppression de la SEP chez la souris. Il a diminué les niveaux de cellules pro-inflammatoires et augmenté les niveaux de types de cellules qui combattent la maladie, y compris les cellules T, les cellules dendritiques et une forme de macrophage.
« Il s’agit d’une découverte précoce, mais une avenue qui mérite une étude plus approfondie », explique le Dr Joseph Murray, un gastroentérologue Mayo Clinic. « Si nous pouvons utiliser les microbes déjà dans le corps humain pour traiter la maladie humaine au-delà de l’intestin lui-même, nous pouvons être dans une nouvelle ère de la médecine.Nous parlons de bugs comme médicaments. »
Un remède contre la SP est-il imminent?
À ce jour, il n’existe aucun remède contre la SP. Cependant, nous sommes à un moment charnière où les chercheurs font des progrès significatifs et des solutions novatrices vers un monde sans SP.
Aujourd’hui, plus de traitements pour la SEP sont en cours de développement que jamais auparavant, et la maladie est diagnostiquée à un rythme plus rapide, ce qui permet un traitement précoce pour ralentir l’activité de la maladie.
Il y a une plus grande sensibilisation à tous les symptômes associés de la SP et à la façon de les gérer pour améliorer la qualité de vie. En outre, les scientifiques ont identifié des facteurs de risque qui rendent les individus plus sensibles à la SEP, ce qui peut potentiellement conduire à de nouvelles façons de prévenir la maladie.
Les chercheurs font des progrès dans les approches d’essai qui protègent le système nerveux des dommages liés à la SEP. Ces stratégies comprennent l’utilisation de thérapies déjà approuvées par la FDA pour l’utilisation dans d’autres troubles. Des essais cliniques évaluant de nouvelles approches pour traiter toutes les formes de SP sont également en cours.
En apprenant comment le système nerveux et les cellules sont endommagés dans la SP, les scientifiques ont utilisé leurs découvertes pour étudier des thérapies visant à réparer la myéline. Dans des modèles murins de la SEP, les chercheurs ont déjà développé des traitements expérimentaux qui ont abouti à l’inversion de la paralysie et à la restauration partielle de la myélinisation et de la fonction des membres.
Les chercheurs poursuivent des pistes qui montrent comment l’exercice et la réadaptation améliorent plusieurs fonctions et peuvent aider à reconstruire et recâbler certaines zones du cerveau.
Des études ont révélé des facteurs de style de vie modifiables, tels que le tabagisme, les niveaux de vitamine D et l’obésité, ce qui pourrait réduire les risques de SP pour la prochaine génération. Qui plus est, les équipes de recherche ont identifié des variations génétiques qui influencent la susceptibilité d’une personne à la SP.
Tous ces indices et données combinés aident les chercheurs à comprendre les causes de la SP, à développer des traitements améliorés et à prévenir la maladie. Bien qu’il n’y ait pas encore de réponse définitive sur la façon de guérir la SP, les progrès dans la recherche et les voies de traitement potentielles peuvent un jour débloquer la solution à un remède.
