Les chercheurs ont découvert un lien significatif entre l’utilisation élevée de médicaments anticholinergiques – y compris les somnifères populaires sans ordonnance et l’antihistaminique Benadryl (diphenhydramine) – et le risque accru de développer la démence et la maladie d’Alzheimer chez les personnes âgées.
Les anticholinergiques constituent une classe de médicaments qui bloquent l’action du neurotransmetteur acétylcholine dans le cerveau et le corps. Cela peut entraîner de nombreux effets secondaires, tels que la somnolence, la constipation, la rétention d’urine, ainsi que la bouche et les yeux secs.
Les chercheurs, dirigés par Shelly Gray, professeur à la faculté de pharmacie de l’Université de Washington à Seattle, ont rapporté leurs résultats en janvier 2015. Le professeur Gray souligne :
« Les adultes plus âgés devraient être conscients que de nombreux médicaments – y compris certains disponibles sans ordonnance, comme les somnifères en vente libre – possèdent de puissants effets anticholinergiques. »
Les gens ne devraient pas arrêter leur thérapie mais parler à leur fournisseur de soins de santé
Le professeur Gray exhorte les individus à ne pas cesser leur traitement sur la base des résultats de cette étude ; il est essentiel de consulter leur fournisseur de soins de santé et de discuter de tous les médicaments en vente libre qu’ils prennent.
« Les fournisseurs de soins de santé doivent procéder à une réévaluation régulière des schémas thérapeutiques de leurs patients âgés, y compris des médicaments en vente libre, afin de rechercher des occasions de réduire l’utilisation d’anticholinergiques à des doses plus faibles », déclare-t-elle.
Si les médecins doivent prescrire des anticholinergiques parce qu’ils représentent le meilleur traitement, ils doivent alors utiliser la dose efficace la plus faible, surveiller régulièrement l’évolution du traitement pour s’assurer de son efficacité et l’arrêter si nécessaire, ajoute-t-elle.
Bien que le lien entre le risque accru de démence et les anticholinergiques ait déjà été établi, la nouvelle étude utilise des méthodes plus rigoureuses, y compris plus de 7 ans de suivi, pour confirmer cette association. En accédant aux registres pharmaceutiques, les chercheurs ont également inclus l’utilisation d’anticholinergiques en vente libre dans leurs données.
C’est également la première étude à démontrer un effet dose-réponse. En d’autres termes, plus la quantité de médicament absorbée est importante, plus le risque de développer une démence augmente.
Une autre innovation de cette étude est qu’elle montre que le risque de démence associé aux anticholinergiques peut persister longtemps après l’arrêt du traitement.
Prise d’anticholinergiques pendant plus de 3 ans, liée à un risque plus élevé de démence
Pour leur étude, le professeur Gray et ses collègues ont suivi près de 3 500 hommes et femmes âgés de 65 ans et plus, sans symptômes de démence au début de l’étude. Les participants faisaient partie de l’étude ACT (Adult Changes in Thought) de Group Health, un système intégré de prestation de soins de santé basé à Seattle.
Pour évaluer l’exposition des participants aux médicaments anticholinergiques, les chercheurs ont utilisé les dossiers informatiques des pharmacies qui les dispensaient.
À partir de ces données, ils ont additionné toutes les doses journalières standard et calculé l’exposition cumulative pour chaque participant sur une période de 10 ans, mise à jour au fil du suivi de 7 ans en moyenne.
Au cours de l’étude, près de 800 participants ont développé des symptômes de démence.
Les résultats ont révélé que les médicaments les plus couramment utilisés étaient les antidépresseurs tricycliques (comme la doxépine ou Sinequan), les antihistaminiques de première génération (chlorphéniramine, Chlor-Trimeton) et les antimuscariniques pour le contrôle de la vessie (oxybutynine, Ditropan).
Les chercheurs ont estimé que les personnes prenant au moins 10 mg par jour de doxépine, 4 mg par jour de chlorphéniramine, ou 5 mg par jour d’oxybutynine pendant plus de 3 ans couraient un risque accru de développer la démence.
Le professeur Gray a également évoqué les risques de dose associés au Benadryl : « La dose de diphenhydramine qui correspondrait au groupe le plus à risque serait l’équivalent de 50 mg par jour pendant plus de 3 ans ou de 25 mg par jour pendant plus de 6 ans. »
Il existe d’autres médicaments non anticholinergiques pour la doxépine et la chlorphéniramine, comme l’inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) tels que le citalopram (Celexa) ou la fluoxétine (Prozac). Pour les allergies, des antihistaminiques de deuxième génération comme la loratadine (Claritin) sont disponibles.
Cependant, bien qu’il y ait peu d’alternatives à l’oxybutynine pour améliorer le contrôle de la vessie, des modifications comportementales peuvent être envisagées.
Certains participants à l’étude ACT ont accepté de subir une autopsie cérébrale après leur décès. Cela pourrait révéler si la prise de médicaments anticholinergiques est plus susceptible d’entraîner des modifications cérébrales caractéristiques des personnes développant la maladie d’Alzheimer.
Les fonds pour l’étude provenaient de l’Institut national sur le vieillissement des NIH et de la Fondation Branta.
En parallèle, une équipe de scientifiques et d’ingénieurs a récemment développé une méthode d’IRM pour la détection précoce et non invasive de la maladie d’Alzheimer. Ils ont démontré que cette méthode fonctionne chez les animaux. La nouvelle méthode d’imagerie cérébrale détecte la toxine responsable de la maladie d’Alzheimer avant l’apparition des symptômes typiques.
Nouvelles Perspectives sur la Démence et les Anticholinergiques
À mesure que la recherche progresse, il est crucial de rester informé sur les implications à long terme des médicaments anticholinergiques. Des études récentes indiquent que les prescriptions devraient être soigneusement évaluées au cas par cas, en tenant compte des antécédents médicaux des patients et des alternatives disponibles.
Il est également impératif d’encourager une communication ouverte entre les patients et les professionnels de la santé. Les patients doivent se sentir à l’aise de poser des questions sur leurs traitements et d’exprimer leurs préoccupations concernant les effets secondaires potentiels.
De plus, l’éducation sur les signes avant-coureurs de démence et la sensibilisation aux effets des médicaments sont essentielles pour éviter des conséquences graves. Les campagnes de sensibilisation pourraient jouer un rôle clé dans la prévention de la démence liée aux médicaments.
Enfin, la recherche continue sur les mécanismes d’action des anticholinergiques et leurs impacts neurologiques pourrait offrir de nouvelles pistes pour le développement de traitements plus sûrs et plus efficaces à l’avenir.
