Malgré les preuves qui s’efforcent d’éclaircir la controverse autour de la sécurité et de l’efficacité des statines, l’incertitude persiste. La sécurité des statines est-elle aussi discutable que certains récits le suggèrent, ou la controverse qui entoure ce groupe de médicaments pourrait-elle nuire à plus de personnes que le médicament lui-même ? Découvrons ensemble.
Le cholestérol joue un rôle crucial dans le bon fonctionnement de notre organisme. Toutefois, des niveaux élevés de «mauvais cholestérol», connus sous le nom de lipoprotéines de basse densité (LDL), peuvent entraîner l’accumulation de dépôts graisseux dans les artères. Avec le temps, cette accumulation peut provoquer un rétrécissement et un durcissement des artères, une condition appelée athérosclérose, augmentant ainsi le risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral.
Les statines représentent un traitement couramment prescrit pour abaisser les niveaux nocifs de cholestérol LDL, contribuant ainsi à réduire les risques de maladies cardiovasculaires.
Les statines approuvées pour une utilisation aux États-Unis comprennent l’atorvastatine, la fluvastatine, la lovastatine, la pravastatine, la rosuvastatine, la simvastatine et la pitavastatine. Elles agissent toutes en bloquant l’enzyme hépatique HMG-CoA réductase, responsable de la production de cholestérol.
Les maladies cardiaques demeurent la première cause de mortalité aux États-Unis. En 2013, près de 801 000 personnes ont perdu la vie à cause d’accidents vasculaires cérébraux, de maladies cardiaques ou d’autres affections cardiovasculaires.
Des études marquantes explorant la prévention des maladies cardiovasculaires
Des études précédentes ont examiné l’utilisation des statines dans le cadre de la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires.
L’étude Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) a porté sur 4 444 patients ayant déjà subi un infarctus et présentant un taux de cholestérol élevé. Au terme d’un suivi de près de 5,5 ans, la simvastatine a permis de réduire le cholestérol total de 25 % et le cholestérol LDL de 35 %. Peu d’effets indésirables ont été rapportés.
Dans le groupe placebo, 256 décès (12 %) ont été enregistrés, contre 182 (8 %) dans le groupe sous simvastatine. En résumé, la simvastatine a réduit le risque de décès d’environ un tiers. L’étude 4S a conclu que « le traitement à long terme par la simvastatine est sûr » et qu’il améliore la survie des patients atteints de maladies cardiovasculaires.
L’étude sur le cholestérol et les événements récurrents (CARE) a examiné 4 159 patients souffrant de maladies coronariennes et ayant des niveaux de cholestérol moyens pour évaluer l’impact de la réduction des taux de LDL sur l’apparition d’événements coronariens.
Une diminution des niveaux de LDL avec la pravastatine a significativement réduit le nombre d’événements coronariens récidivants par rapport au groupe placebo. Au cours des cinq années de suivi, la pravastatine a abaissé le cholestérol total de 20 % et le LDL de 28 %.
Les patients traités avec la pravastatine avaient 24 % moins de risques de mourir d’une cardiopathie cardiovasculaire ou d’une crise cardiaque non fatale, ainsi qu’une réduction de 31 % du risque d’AVC. L’essai CARE a conclu que le traitement par la pravastatine réduit le fardeau des maladies cardiovasculaires chez les personnes ayant des antécédents d’infarctus.
L’étude LIPID, portant sur 9 014 participants ayant des antécédents d’infarctus et des niveaux de cholestérol variés, a évalué l’effet de la pravastatine sur la mortalité liée aux maladies cardiovasculaires.
Au cours des cinq premières années de suivi, la pravastatine a diminué le cholestérol total de 18 % et le LDL de 25 % par rapport au groupe placebo. Les patients sous pravastatine avaient 24 % moins de risques de décès par coronaropathie ou cardiopathie non fatale, 29 % moins de risques de crise cardiaque et une réduction de 19 % du risque d’AVC.
L’étude LIPID a conclu que la pravastatine est associée à une réduction de la mortalité par cardiopathie coronarienne et à une mortalité globale chez les personnes ayant déjà subi un infarctus.
Lignes directrices de traitement pour diminuer le cholestérol sanguin élevé
Les essais ont systématiquement démontré une corrélation claire entre la réduction du cholestérol LDL par les statines et une diminution du risque cardiovasculaire. Alors, pourquoi cette controverse ?
À mesure que les preuves sur les statines se sont accumulées, leurs indications ont également évolué. Les lignes directrices publiées en 2013 par l’American College of Cardiology (ACC) et l’American Heart Association (AHA) ont recommandé que le traitement par statine puisse être bénéfique pour les personnes des quatre groupes suivants :
- les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires
- les individus ayant des niveaux de cholestérol LDL de 190 mg/dl ou plus
- les personnes âgées de 40 à 75 ans souffrant de diabète et ayant un LDL de 70-189 mg/dl
- les personnes âgées de 40 à 75 ans sans diabète, mais dont le taux de cholestérol LDL est de 70 à 189 mg/dl et dont le risque cardiovasculaire est de 7,5 % ou plus
Des experts ont remis en question les directives de 2013, arguant qu’un seuil de 7,5 % semblait trop bas. Deux équipes de recherche ont revu ce seuil en 2015 et publié leurs conclusions dans des revues médicales.
Le premier article, sous la direction du Dr Udo Hoffmann du Massachusetts General Hospital et de la Harvard Medical School, a révélé que, comparées aux lignes directrices de 2004, celles de 2013 étaient plus précises pour identifier les personnes à risque cardiovasculaire. Ils ont estimé qu’en adoptant les lignes directrices de 2013, entre 41 000 et 63 000 événements cardiovasculaires seraient évités sur une période de 10 ans, par rapport aux précédentes recommandations.
Le second article, dirigé par les Drs. Ankur Pandya et Thomas A. Gaziano à la Harvard T.H. Chan School of Public Health, a évalué la rentabilité du seuil de maladie cardiovasculaire sur 10 ans. Les chercheurs ont conclu que le seuil de risque de 7,5 % ou plus présentait un profil de rentabilité acceptable.
En raison de l’élargissement des groupes susceptibles de bénéficier des statines, des doutes ont été soulevés concernant l’industrie pharmaceutique et les professionnels de santé prescripteurs. Les alarmes ont commencé à retentir, signalant que les patients étaient surmédicalisés et risquaient des effets indésirables. Ces soupçons peuvent être alimentés, en partie, par une mauvaise compréhension des essais cliniques et de leur fonctionnement. Les statines sont parmi les médicaments les mieux étudiés dans les essais cliniques randomisés. Elles ont prouvé leur efficacité à réduire les accidents vasculaires cérébraux et les crises cardiaques, même chez les personnes ayant des niveaux de cholestérol normaux, tout en prolongeant leur espérance de vie.
De plus, il a été démontré que les statines améliorent la santé cardiovasculaire et préviennent les maladies cardiaques chez les individus à risque accru, même après avoir modifié leur régime alimentaire et augmenté leur activité physique.
Les diminutions des taux de mortalité par maladie cardiovasculaire sont-elles dues à l’utilisation de statines ?
Bien qu’une alimentation saine pour le cœur, une activité physique régulière et un poids santé soient des facteurs pouvant contribuer à réduire le cholestérol et le risque de maladies cardiaques et d’accidents vasculaires cérébraux, certains aspects ne peuvent être influencés, comme la génétique. Chez certaines personnes, les changements de mode de vie ne suffisent pas à réduire le cholestérol.
Les lignes directrices de 2013 de l’ACC/AHA reposent sur un corpus de preuves solide et cohérent prouvant l’efficacité et l’innocuité de l’utilisation de statines pour abaisser le taux de LDL afin de diminuer le risque de maladies cardiovasculaires.
D’autres groupes indépendants ont élaboré des lignes directrices, comme les recommandations du Consensus des sociétés britanniques de 2014 sur la prévention des maladies cardiovasculaires, ainsi que les lignes directrices de 2014 du ministère des Anciens Combattants et du ministère de la Défense concernant la gestion des dyslipidémies. Toutes ces recommandations ont utilisé des méthodes rigoureuses pour examiner les données probantes, menant à des recommandations similaires, renforçant ainsi la validité des lignes directrices de l’ACC/AHA.
Entre 2003 et 2012, l’utilisation des statines a augmenté, passant de 18 % à 26 %. En 2011-2012, environ 93 % des adultes prenant des médicaments pour abaisser leur cholestérol utilisaient des statines. Entre 1999 et 2012, la prévalence d’hypercholestérolémie a diminué de 18,3 % à 12,9 %. Cette baisse du cholestérol sanguin est-elle liée à l’augmentation de l’utilisation des statines ?
Une étude a montré qu’entre 1969 et 2013, les décès dus à des maladies cardiaques ont chuté de 68 % et ceux liés aux AVC de 77 %.
Il pourrait exister un lien entre l’augmentation de l’utilisation des statines et la diminution des décès dus aux maladies cardiovasculaires. Toutefois, ces progrès pourraient également être attribués à « l’effet cumulatif d’une meilleure prévention, d’un diagnostic précoce et de traitements améliorés », selon Wayne D. Rosamond, Ph.D., professeur d’épidémiologie à l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill.
Les efforts contribuant à la baisse des taux de mortalité incluent l’abandon du tabac, l’amélioration des interventions cardiaques, l’accès à de meilleurs traitements et procédures, ainsi que les avancées en recherche scientifique, le développement d’environnements plus sains et une sensibilisation accrue aux modes de vie.
Les effets indésirables des statines
La notion de « bénéfice net de réduction des risques ASCVD » était au cœur de l’approche des lignes directrices de 2013 de l’ACC/AHA, examinant si la probabilité de prévenir un événement cardiovasculaire majeur ou un décès est supérieure au risque d’un événement indésirable.
Les statines sont généralement considérées comme sûres et bien tolérées. Cependant, comme tout médicament, elles peuvent provoquer des effets indésirables chez certaines personnes.
Les douleurs musculaires et les crampes sont les effets secondaires les plus fréquemment rapportés, pouvant survenir chez 5 % des patients. Dans de tels cas, un changement de statine ou une réduction de la dose peut être envisagé. De plus, les statines augmentent légèrement le risque de développer un diabète de type 2 chez un petit nombre d’individus.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis déconseille l’utilisation de statines chez les femmes enceintes.
Des recherches récentes menées par l’Institut national du cœur et des poumons à l’Imperial College de Londres ont montré que les patients qui ignorent qu’ils prennent des statines ne signalent pas une augmentation des problèmes musculaires.
Cette recherche a comparé les événements indésirables rapportés lors d’essais contrôlés randomisés (où le patient ne sait pas s’il prend un placebo ou un médicament) et des études observationnelles (où le patient est conscient de prendre le médicament). Les chercheurs ont constaté que les individus informés qu’ils prenaient des statines étaient 41 % plus susceptibles de rapporter des problèmes musculaires, un phénomène connu sous le nom d’effet nocebo.
« Nous savons que les statines peuvent prévenir un nombre significatif de crises cardiaques et d’accidents vasculaires cérébraux. Il y a une légère augmentation du risque de diabète, et à des doses élevées, un très faible risque de myopathie, mais les bénéfices dépassent largement ces risques », explique Peter Sever, professeur de pharmacologie clinique et de thérapeutique à l’Imperial College. « Les allégations répandues sur l’intolérance aux statines empêchent encore trop de patients de bénéficier d’un médicament abordable, sûr et potentiellement salvateur. »
« De nombreuses personnes meurent parce qu’elles ne prennent pas de statines, et les chiffres sont alarmants – des dizaines de milliers, sinon des centaines de milliers, perdent la vie à cause d’un effet nocebo, selon moi. »
Cette recherche fait écho à une étude de 2014 qui a analysé les résultats de 29 essais impliquant plus de 80 000 personnes, concluant que les effets secondaires des statines sont minimes et que celles-ci ont moins de symptômes indésirables que celles prenant un placebo.
Les avantages des statines l’emportent sur les préoccupations concernant les effets secondaires
Une revue de 2016 a affirmé que les effets secondaires associés à la prise de statines sont largement exagérés et que ces médicaments sont sûrs et efficaces. L’examen a conclu que les avantages des statines l’emportent sur les risques de réactions indésirables.
En 2015, des chercheurs des CDC ont analysé les données des enquêtes nationales 2005-2012 sur la santé et la nutrition et découvert que près de la moitié des personnes éligibles aux médicaments hypocholestérolémiants ne les prenaient pas.
Les statines ont également été étudiées pour d’autres conditions. Des recherches récentes indiquent qu’elles pourraient réduire de 15 à 25 % le risque de thromboembolie veineuse et de 12 à 15 % le risque de maladie d’Alzheimer.
La recherche en cours semble renverser le débat sur les statines, rassurant médecins et patients que les risques de ne pas prendre de statines – tels que les crises cardiaques ou les AVC – dépassent de loin les préoccupations concernant les effets secondaires associés à ces médicaments. Les effets indésirables graves sont rares. Les auteurs de l’étude conviennent que les avantages prouvés des statines ont été entachés par des « déformations graves des preuves concernant leur sécurité ».
Les données montrent qu’au niveau de la population, les statines sont sûres et efficaces. Si vous avez des antécédents de maladies cardiaques ou d’accidents vasculaires cérébraux, il est probable que l’on vous prescrive une statine, indépendamment de vos niveaux de cholestérol. Pour les individus sans antécédents cardiovasculaires, un médecin évaluera votre risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral sur une période de 10 ans et sur l’ensemble de votre vie en utilisant un modèle de risque validé.
Les changements de mode de vie – tels que l’arrêt du tabac, une alimentation équilibrée et une activité physique régulière – peuvent contribuer à prévenir ou retarder l’apparition des maladies cardiovasculaires.
Avant de commencer un traitement par statine, il est crucial de discuter avec votre médecin des avantages potentiels, des risques, des plans de suivi et de la gestion des autres facteurs de risque.
Nouvelles Perspectives sur les Statines en 2024
En 2024, la recherche sur les statines continue d’évoluer, apportant de nouvelles perspectives sur leur utilisation et leur efficacité. Des études récentes ont montré que l’adoption précoce des statines chez les patients à risque élevé, même avant l’apparition de maladies cardiovasculaires, pourrait considérablement réduire les événements cardiovasculaires ultérieurs.
Une méta-analyse récente a conclu que l’initiation précoce d’un traitement par statines pourrait entraîner une réduction de 30 % des événements cardiovasculaires majeurs, ce qui souligne l’importance d’une évaluation proactive des risques.
De plus, de nouvelles recherches suggèrent que les statines pourraient avoir des effets bénéfiques au-delà de la réduction du cholestérol, notamment des propriétés anti-inflammatoires et des effets sur la stabilité des plaques artérielles. Ces découvertes pourraient ouvrir la voie à une utilisation plus large des statines dans des contextes cliniques variés.
Alors que le débat sur les statines persiste, il est essentiel que les patients consultent leur médecin pour discuter de leurs préoccupations et évaluer les risques et bénéfices potentiels d’un traitement par statines, en tenant compte des données les plus récentes en matière de recherche et de pratiques cliniques.
