Statines: Comment sont-ils en sécurité?

Malgré les preuves qui visent à étouffer la controverse sur la sécurité et l’efficacité des statines, l’incertitude demeure. La sécurité des statines est-elle aussi discutable que le suggèrent certaines histoires, ou la controverse qui entoure ce groupe de médicaments pourrait-elle nuire à plus de personnes que le médicament lui-même? Nous découvrons.

Le cholestérol est essentiel pour maintenir le corps en état de marche. Cependant, avoir des niveaux élevés de «mauvais cholestérol», appelés lipoprotéines de basse densité (LDL), dans le sang peut provoquer l’accumulation de dépôts graisseux dans les artères. Finalement, cette accumulation entraîne le rétrécissement et le durcissement des artères (une condition appelée athérosclérose), ce qui conduit à un plus grand risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral.

Les statines sont un médicament couramment prescrit qui aide à abaisser les niveaux nocifs de cholestérol LDL pour atténuer les risques de maladie cardiovasculaire.

Les types de statines approuvés pour utilisation aux États-Unis comprennent l’atorvastatine, la fluvastatine, la lovastatine, la pravastatine, la rosuvastatine, la simvastatine et la pitavastatine. Ils fonctionnent tous de la même manière en bloquant l’enzyme dans le foie – la HMG-CoA réductase – qui produit du cholestérol.

Les maladies cardiaques sont la principale cause de décès aux États-Unis En 2013, près de 801 000 personnes sont mortes d’un accident vasculaire cérébral, d’une maladie cardiaque ou d’autres maladies cardiovasculaires.

Des études marquantes explorant la prévention des maladies cardiovasculaires

Des études historiques ont étudié l’utilisation des statines dans la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires.

L’étude Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) a étudié 4 444 personnes qui avaient déjà eu une crise cardiaque et un taux de cholestérol élevé. Après une période de suivi de près de 5,5 ans, la simvastatine a réduit le cholestérol total de 25% et le cholestérol LDL de 35%. Peu d’effets indésirables ont été ressentis.

Dans le groupe placebo, il y avait 256 décès (12 pour cent) par rapport à 182 (8 pour cent) dans le groupe prenant simvastatine. Essentiellement, la simvastatine a réduit le risque de décès d’environ un tiers. L’étude 4S a conclu que «le traitement à long terme par la simvastatine est sûr» et a amélioré la survie des personnes atteintes d’une maladie cardiovasculaire.

L’étude sur le cholestérol et les événements récurrents (CARE) a étudié 4 159 personnes souffrant d’une maladie coronarienne et de taux de cholestérol moyens pour examiner l’effet de l’abaissement des taux de LDL sur la survenue d’événements coronariens.

Réduire les niveaux de cholestérol LDL de moyenne à faible avec la pravastatine réduit significativement le nombre d’événements coronariens récurrents par rapport au groupe placebo. Au cours des cinq années de suivi, la pravastatine a abaissé le cholestérol total de 20% et le cholestérol LDL de 28%.

Les personnes traitées par la pravastatine étaient 24% moins susceptibles de mourir d’une cardiopathie cardiovasculaire ou d’une crise cardiaque non fatale et avaient une réduction de 31% du risque d’AVC. L’essai CARE a conclu que le traitement par la pravastatine réduit le fardeau des maladies cardiovasculaires chez les personnes ayant des antécédents de crise cardiaque.

L’étude d’intervention à long terme sur la Pravastatine dans les maladies ischémiques (LIPID) a étudié 9 014 personnes ayant des antécédents de crise cardiaque et un large éventail de taux de cholestérol. Les chercheurs visaient à évaluer l’effet de la pravastatine sur la mort par maladie cardiovasculaire.

Au cours des 5 premières années de suivi, la pravastatine a diminué le taux de cholestérol total de 18% et le cholestérol LDL de 25% de plus que le groupe placebo. Les patients du groupe sous pravastatine avaient 24% moins de risques de décès par coronaropathie ou cardiopathie non fatale, 29% moins de risques de crise cardiaque et une réduction de 19% du risque d’AVC.

L’étude LIPID a conclu que la pravastatine est associée à une réduction de la mortalité par cardiopathie coronarienne et à une mortalité globale chez les personnes ayant déjà eu une crise cardiaque.

Lignes directrices de traitement pour diminuer le cholestérol sanguin élevé

Les essais ont constamment démontré une corrélation claire entre la réduction du cholestérol LDL avec les statines et une diminution du risque cardiovasculaire. Alors pourquoi la controverse?

Comme le corps de preuve évaluant les statines s’est élargi, il en va de même pour les indications du médicament. Les lignes directrices publiées en 2013 par l’American College of Cardiology (ACC) et l’American Heart Association (AHA) ont recommandé que le traitement par statine pourrait être bénéfique pour les personnes des quatre groupes suivants:

• les personnes atteintes d’une maladie cardiovasculaire
• les personnes qui ont des niveaux élevés de cholestérol LDL de 190 milligrammes par décilitre ou plus
• personnes âgées de 40 à 75 ans atteintes de diabète et de LDL de 70-189 milligrammes par décilitre
• les personnes âgées de 40 à 75 ans sans diabète, mais dont le taux de cholestérol LDL est de 70 à 189 milligrammes par décilitre et dont le risque de maladies cardiovasculaires est de 7,5 pour cent ou plus

Les experts ont remis en question les directives de 2013, arguant qu’un seuil de 7,5% semblait trop bas. Deux équipes de recherche ont examiné ce seuil en 2015 et publié leurs résultats dans le.

Le premier article, dirigé par le Dr Udo Hoffmann du Massachusetts General Hospital et de la Harvard Medical School – tous deux à Boston – a constaté que par rapport aux lignes directrices de 2004, les lignes directrices de 2013 étaient plus précises pour identifier les personnes à risque cardiovasculaire. Ils ont estimé qu’en adoptant les lignes directrices de 2013, entre 41 000 et 63 000 événements cardiovasculaires seraient évités sur une période de 10 ans par rapport aux directives précédentes.

Le deuxième document, dirigé par les Drs. Ankur Pandya et Thomas A. Gaziano au Harvard T.H. L’école de santé publique de Chan – également à Boston – a évalué la rentabilité du seuil de maladie cardiovasculaire de 10 ans. Les chercheurs ont conclu que le seuil de risque de 7,5% ou plus avait un profil de rentabilité acceptable.

En raison de l’expansion des groupes qui bénéficieraient des statines, des soupçons ont été soulevés à propos de l’industrie pharmaceutique et des professionnels de la santé prescripteurs. Les cloches d’alarme commençaient à sonner que les gens étaient surmédiqués et risquaient des effets indésirables. Ces soupçons peuvent être alimentés, en partie, par une mauvaise compréhension des essais cliniques et de leur fonctionnement. Les statines sont l’un des médicaments les mieux étudiés dans les essais cliniques randomisés. Ils ont été trouvés pour réduire le nombre d’accidents vasculaires cérébraux et de crises cardiaques, même chez les personnes ayant des niveaux de cholestérol normal, et de prolonger la vie.

De plus, on a constaté que les statines améliorent la santé cardiovasculaire et préviennent les maladies cardiaques chez les personnes à risque accru, même si elles ont déjà modifié leur régime alimentaire et leurs niveaux d’exercice.

Les diminutions des taux de mortalité par maladie cardiovasculaire sont-elles dues à l’utilisation de statines?

Même si une alimentation saine pour le cœur, une activité physique régulière et un poids santé sont des éléments qui peuvent aider à réduire le cholestérol et réduire le risque de maladie cardiaque et d’accident vasculaire cérébral, certains facteurs ne peuvent pas être influencés, comme la génétique. Chez certaines personnes, les changements de style de vie ne suffisent pas à réduire le cholestérol.

Les lignes directrices 2013 de l’ACC / AHA sont fondées sur un corpus de preuves important et cohérent qui indique l’efficacité et l’innocuité de l’utilisation de statines pour abaisser le taux de LDL afin de réduire le risque de maladie cardiovasculaire.

En outre, d’autres groupes indépendants ont élaboré des lignes directrices – telles que les recommandations du Consensus des sociétés britanniques de 2014 sur la prévention des maladies cardiovasculaires, les lignes directrices de 2014 du ministère des Anciens Combattants et du ministère de la Défense sur la gestion des dyslipidémies. recommandations pour la prévention des maladies cardiovasculaires – ont toutes utilisé des approches rigoureuses comparables à l’examen des données probantes, qui ont abouti à des recommandations de traitement similaires, approuvant ainsi davantage les lignes directrices de l’ACC / AHA.

Entre 2003 et 2012, l’utilisation de statines est passée de 18% à 26%. En 2011-2012, environ 93% des adultes qui prenaient un médicament pour abaisser leur taux de cholestérol utilisaient des statines. Entre 1999 et 2012, les personnes ayant des taux sanguins élevés de cholestérol ont diminué de 18,3% à 12,9%. La diminution des taux sanguins de cholestérol pourrait-elle être due à une augmentation de l’utilisation des statines?

Selon une étude publiée dans le, de 1969 à 2013, les décès dus à une maladie cardiaque ont chuté de 68 pour cent, et il y avait 77 pour cent moins de décès par accident vasculaire cérébral.

Il pourrait y avoir un lien entre l’augmentation de l’utilisation des statines et la baisse des décès liés aux maladies cardiovasculaires. Toutefois, les progrès réalisés pourraient être attribués à «l’effet cumulatif d’une meilleure prévention, diagnostic et traitement», explique Wayne D. Rosamond, Ph.D., professeur d’épidémiologie à l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill.

Les efforts susceptibles de jouer un rôle dans la baisse des taux de mortalité comprennent l’abandon du tabac, l’amélioration des interventions cardiaques, l’amélioration des traitements et des procédures cardiaques, les progrès de la recherche scientifique, la création d’environnements plus sains et une sensibilisation accrue du public. mode de vie.

Les effets indésirables des statines

La notion de «bénéfice net de réduction des risques ASCVD» était au cœur de l’approche ACC / AHA des lignes directrices de 2013 – question de savoir si la probabilité de prévenir un événement cardiovasculaire majeur ou la mort est plus élevée que le risque un événement.

Les statines sont généralement considérées comme sûres et bien tolérées. Cependant, comme avec n’importe quel médicament, les statines peuvent avoir des effets négatifs chez certaines personnes.

Les douleurs musculaires et les crampes sont les symptômes les plus fréquemment rapportés et peuvent survenir chez 5% des individus. Une statine différente ou une dose plus faible qui est mieux tolérée peut être prescrite dans ce cas. Les statines augmentent également le risque de développer un diabète de type 2 chez un petit nombre de personnes.

La Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) indique que les statines ne sont pas recommandées pour les femmes enceintes.

Des recherches récentes de l’Institut national du cœur et des poumons à l’Imperial College de Londres – au Royaume-Uni – suggèrent que les individus ne signalent pas une augmentation des problèmes musculaires s’ils ne savent pas qu’ils prennent des statines.

La recherche a comparé les événements indésirables signalés au cours d’essais contrôlés randomisés (lorsque le patient ne sait pas s’ils prennent un placebo ou un médicament) et des études observationnelles (lorsque le patient est conscient qu’il prend le médicament). Les chercheurs ont constaté que les personnes qui savaient qu’elles prenaient des statines étaient 41% plus susceptibles de déclarer des problèmes musculaires – un phénomène appelé l’effet nocebo.

«Nous savons que les statines peuvent prévenir un nombre important de crises cardiaques et d’accidents vasculaires cérébraux.Nous savons qu’il y a une petite augmentation du risque de diabète, et à de fortes doses il y a une très petite augmentation de la myopathie, mais les avantages l’emportent largement. », explique Peter Sever, professeur de pharmacologie clinique et de thérapeutique à l’Imperial College de Londres. « Les allégations répandues de taux élevés d’intolérance aux statines empêchent encore trop de gens de prendre un médicament abordable, sûr et potentiellement salvateur. »

« Il y a des gens qui meurent parce qu’ils ne prennent pas de statines et les chiffres sont énormes – les chiffres sont des dizaines de milliers sinon des centaines de milliers, et ils meurent à cause d’un effet nocebo, à mon avis. »

Peter Sever

Cette recherche fait écho à une étude de 2014, publiée dans le, qui a analysé les résultats de 29 essais impliquant plus de 80 000 personnes. L’étude a conclu que les statines ont des effets secondaires minimes et les individus prenant des statines ont connu moins de symptômes indésirables que ceux prenant un placebo.

Les avantages des statines l’emportent sur les préoccupations concernant les effets secondaires

Une revue de 2016 publiée dans les déclarations que les effets secondaires de la prise de statines sont largement exagérées, et que les médicaments sont sûrs et efficaces. L’examen a conclu que les avantages des statines l’emportent sur les risques d’une réaction indésirable.

En 2015, des chercheurs des Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC) ont examiné les données des enquêtes nationales 2005-2012 sur la santé et la nutrition et ont découvert que près de la moitié des personnes admissibles aux médicaments hypocholestérolémiants ne les prenaient pas.

Les statines ont été étudiées pour une utilisation dans d’autres conditions. Des recherches récentes montrent que les statines peuvent réduire de 15 à 25% le risque de thromboembolie veineuse et de 12 à 15% la maladie d’Alzheimer.

La recherche croissante semble renverser le débat autour des statines et vise à rassurer les médecins et les patients que les risques de ne pas prendre de statines – crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral – dépassent de loin les préoccupations concernant les effets secondaires associés au médicament. Les effets secondaires graves sont rares. Les auteurs de l’étude conviennent que les avantages prouvés substantiels des statines ont été compromis par « de graves déformations de la preuve pour sa sécurité ».

Les faits montrent qu’au niveau de la population, les statines sont sûres et efficaces. Si vous avez des antécédents de maladie cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral, il est probable que l’on vous prescrive une statine sans tenir compte des taux de cholestérol. Pour les personnes qui n’ont aucune maladie cardiovasculaire connue, un médecin évaluera votre risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral sur une période de 10 ans et à vie en utilisant un modèle de risque validé.

Les changements de mode de vie – y compris le sevrage tabagique, suivre une alimentation saine et participer à une activité physique régulière – peuvent aider à prévenir ou à retarder les maladies cardiovasculaires.

Avant de commencer un traitement par statine, il est important de discuter des avantages potentiels, des risques, des plans de surveillance et de la gestion des autres facteurs de risque avec votre médecin.