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Surmonter la résistance à la leptine dans la bataille contre l’obésité

Comment la leptine, une hormone qui régule le métabolisme et le poids corporel interagit avec un important récepteur cérébral, a donné aux chercheurs de l’Université du Michigan un aperçu des moyens possibles de lutter contre l’obésité, les troubles métaboliques et certaines maladies inflammatoires, selon un rapport publié dans Molecular Cell Octobre 2012.

La leptine a été découverte en 1995 et a depuis été d’un grand intérêt pour les scientifiques cherchant de nouveaux traitements pour le diabète de type 2 et l’obésité. La leptine, comme l’insuline est une hormone. Il fait partie d’un réseau d’hormones régulatrices qui contrôlent la façon dont l’énergie est consommée et utilisée dans le corps. La résistance à la leptine, ou son absence, a été associée à l’obésité.

La résistance à la leptine peut survenir pour un certain nombre de raisons différentes; les auteurs les décrivent comme des «raisons complexes». Parfois, la résistance à la leptine est causée par un dysfonctionnement du récepteur de la leptine du cerveau.

En acquérant une meilleure compréhension de la façon dont la leptine et son récepteur interagissent, les chercheurs croient qu’ils seront en mesure de trouver de nouveaux traitements pour les troubles métaboliques et l’obésité. La structure du complexe de signalisation entre la leptine et ses récepteurs n’a pas été étudiée correctement, les auteurs ont expliqué.

Georgios Skiniotis a utilisé la microscopie électronique pour obtenir la première image de la leptine et de son récepteur interagissant. Il a constaté que le récepteur de la leptine est similaire à d’autres récepteurs de la même famille. Il a expliqué que cela pourrait aider les chercheurs à trouver de nouvelles cibles pour le traitement des affections hormonales.

Skiniotis a dit:

« C’est excitant non seulement parce que cela pourrait nous aider à développer de nouveaux médicaments, mais nous comprenons mieux la conception et les mécanismes de la signalisation à travers cette classe de récepteurs, ce qui nous amène à une toute nouvelle série de questions intrigantes. »
Dans le journal, Skiniotis et son équipe expliquent comment le récepteur est formé par deux pattes articulées pivotantes, qui continuent à pivoter jusqu’à ce qu’elles entrent en contact avec la leptine. Lorsque la leptine se lie au récepteur, les pattes deviennent rigides.

Dès que la leptine se lie au récepteur et que les deux jambes deviennent rigides, elles envoient un signal à la Janus kinase, une enzyme. L’inhibition des kinases Janus pourrait aider à améliorer plusieurs conditions liées à l’inflammation ou à des troubles métaboliques, tels que le diabète de type 2, la polyarthrite rhumatoïde et le psoriasis. Les patients atteints de psoriasis ont des niveaux plus élevés de leptine. Plusieurs médicaments ont été étudiés pour des traitements liés aux Junus kinases.

Le directeur de l’Institut des sciences de la vie, Alan Saltiel, explique que le travail de Skiniotis peut ouvrir la voie à la recherche sur un éventail de maladies et de conditions.

Saltiel a dit:

« Cette étude peut aider à résoudre un problème important avec lequel nous luttons depuis un certain temps », a-t-il déclaré. « Puisque la leptine est un maître régulateur de l’appétit, comprendre pourquoi la résistance à ses effets se développe dans l’obésité a été un obstacle majeur à la découverte de nouveaux médicaments contre l’obésité et le diabète. pour surmonter la résistance à la leptine. « 
La leptine a fait l’objet de recherches approfondies. Voici des exemples de certaines constatations:

  • Une voie de signalisation dans le cerveau a été identifiée, ce qui peut induire une résistance à la leptine cellulaire, un problème qui mine la capacité du corps à reconnaître qu’il est plein et devrait cesser de manger.
  • Les femmes avec des niveaux élevés de leptine ont moins de symptômes dépressifs. Cette relation inverse n’est pas associée à l’IMC (indice de masse corporelle), les chercheurs ont trouvé.
  • Un manque de leptine contribue à l’aménorrhée hypothalamique. Traiter les femmes avec une forme synthétique de leptine peut restaurer la fertilité et réduire le risque de fractures osseuses chez les femmes très minces.
  • Une élévation des niveaux de leptine peut favoriser les néoplasmes colorectaux en activant les cellules souches du cancer colorectal. En d’autres termes, la leptine peut favoriser le cancer colorectal.
  • Manger trop de fructose peut entraîner une résistance à la leptine.

Écrit par Christian Nordqvist

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