Comment la leptine, une hormone régulatrice du métabolisme et du poids corporel, interagit avec un récepteur cérébral crucial, a permis aux chercheurs de l’Université du Michigan de mieux comprendre les voies potentielles pour lutter contre l’obésité, les troubles métaboliques et certaines maladies inflammatoires. Ces découvertes, publiées dans *Molecular Cell*, soulignent l’importance croissante de la leptine dans le domaine médical depuis sa découverte en 1995.
La leptine, à l’instar de l’insuline, joue un rôle fondamental dans l’équilibre énergétique de notre corps. Son absence ou sa résistance est souvent liée à l’obésité. Mais pourquoi la résistance à la leptine se développe-t-elle ? Les raisons sont variées et complexes, allant de dysfonctionnements au niveau des récepteurs de la leptine dans le cerveau à des facteurs environnementaux.
En approfondissant la compréhension de l’interaction entre la leptine et ses récepteurs, les chercheurs espèrent identifier de nouvelles approches thérapeutiques pour les troubles métaboliques. Il est encore nécessaire d’explorer la structure du complexe de signalisation entre la leptine et ses récepteurs, un aspect qui a été négligé jusqu’à présent.
Georgios Skiniotis a utilisé la microscopie électronique pour capturer la première image de l’interaction entre la leptine et son récepteur. Ses résultats montrent que ce récepteur partage des similitudes avec d’autres récepteurs de la même famille, suggérant ainsi des pistes intéressantes pour le développement de nouveaux traitements visant les désordres hormonaux.
Skiniotis a déclaré :
« C’est excitant non seulement parce que cela pourrait nous aider à développer de nouveaux médicaments, mais aussi parce que cela nous permet de mieux comprendre la conception et les mécanismes de signalisation à travers cette classe de récepteurs, nous ouvrant ainsi à une toute nouvelle série de questions intrigantes. »
Dans son étude, il décrit comment le récepteur se compose de deux « jambes » articulées qui s’ajustent lorsque la leptine se lie à elles, entraînant un changement structural qui active la signalisation cellulaire.
Cette liaison envoie un signal à la Janus kinase, une enzyme cruciale. L’inhibition des kinases Janus pourrait potentiellement améliorer de nombreuses conditions inflammatoires et métaboliques, notamment le diabète de type 2, la polyarthrite rhumatoïde et le psoriasis. On constate que les patients atteints de psoriasis présentent des niveaux plus élevés de leptine, ce qui a conduit à l’exploration de plusieurs médicaments ciblant ces kinases.
Alan Saltiel, directeur de l’Institut des sciences de la vie, souligne que les travaux de Skiniotis pourraient ouvrir de nouvelles voies dans la recherche sur diverses maladies et conditions.
Saltiel a ajouté :
« Cette étude peut aider à résoudre un problème majeur que nous rencontrons depuis un certain temps. Étant donné que la leptine est un régulateur clé de l’appétit, comprendre pourquoi la résistance à ses effets se développe dans l’obésité a été un obstacle majeur à la découverte de nouveaux médicaments pour traiter l’obésité et le diabète. »
La leptine a fait l’objet de recherches approfondies. Voici quelques-unes des découvertes les plus récentes :
- Une voie de signalisation dans le cerveau a été identifiée, induisant une résistance cellulaire à la leptine, un phénomène qui entrave la capacité du corps à détecter la satiété et à arrêter de manger.
- Les femmes présentant des niveaux élevés de leptine montrent moins de symptômes dépressifs, une relation qui ne semble pas liée à l’IMC (indice de masse corporelle), comme l’ont constaté les chercheurs.
- Un déficit en leptine peut conduire à l’aménorrhée hypothalamique. L’administration d’une forme synthétique de leptine pourrait restaurer la fertilité et diminuer le risque de fractures osseuses chez les femmes très maigres.
- Une augmentation des taux de leptine pourrait favoriser la formation de néoplasmes colorectaux en activant des cellules souches du cancer colorectal, suggérant un lien préoccupant entre la leptine et le cancer colorectal.
- Une consommation excessive de fructose peut entraîner une résistance à la leptine, une préoccupation croissante dans le contexte actuel de l’alimentation moderne.
Nouvelles recherches continuent d’émerger, renforçant l’importance de la leptine dans la santé métabolique. La compréhension de son rôle dans l’obésité et d’autres troubles métaboliques est cruciale pour le développement de traitements efficaces.
