Le syndrome de Costello est un trouble génétique rare qui entraîne un retard de développement physique et mental. Cette affection touche divers systèmes du corps et se manifeste par des plis cutanés lâches, un tonus musculaire déficient et d’autres anomalies associées.
Parmi les complications notables, on retrouve le développement de tumeurs malignes et bénignes, des malformations cardiaques et une croissance anormale du muscle cardiaque. Les problèmes cardiaques fréquents incluent la cardiomyopathie hypertrophique, qui se caractérise par un agrandissement du cœur, entraînant un affaiblissement du muscle cardiaque, des arythmies, ainsi que d’autres anomalies structurelles.
Le syndrome de Costello, également connu sous le nom de syndrome faciocutanéosquelettique (SFC), affecte environ 200 à 300 personnes dans le monde, mais un nombre significatif de cas pourraient passer inaperçus.
Faits rapides sur le syndrome de Costello
- Le syndrome de Costello est extrêmement rare, touchant entre 200 et 300 personnes dans le monde.
- Il peut entraîner un retard de développement, une déficience intellectuelle, une grande tête, des oreilles basses et une peau lâche.
- Ce syndrome provoque également divers problèmes cardiaques, étant une maladie génétique affectant plusieurs systèmes corporels.
- Aucun traitement spécifique n’existe actuellement pour cette condition ; les soins visent à atténuer les différents aspects du syndrome, comme la cardiomyopathie hypertrophique et à fournir un soutien éducatif pour les difficultés d’apprentissage.
Symptômes
La plupart des signes du syndrome de Costello ne sont pas détectables à la naissance, mais commencent à se manifester au fur et à mesure que l’enfant grandit.
Le poids à la naissance est généralement normal ou légèrement supérieur à la moyenne, mais le bébé grandit plus lentement que ses pairs.
Les symptômes comprennent :
- une petite taille et une croissance lente
- une déficience intellectuelle
- un retard de développement
- des difficultés d’alimentation durant la petite enfance
- une grande tête
- une peau lâche, surtout sur les mains et les pieds
- des plis profonds sur les paumes et les plantes des pieds
- des oreilles basses, des lobes épais ou les deux
- une hyperlaxité des articulations
- une grande bouche
- une rugosité de la surface du visage
- un strabisme
- des problèmes cardiaques, incluant un rythme cardiaque irrégulier
- des problèmes dentaires
- une déformation du tendon d’Achille
- des callosités épaissies et des ongles
Complications
Le syndrome de Costello est une maladie multisystémique complexe, engendrant diverses complications. Les nourrissons peuvent avoir des difficultés à se nourrir par voie orale jusqu’à l’âge de 2 à 4 ans, coïncidant souvent avec le début de la parole.
Les problèmes cardiovasculaires se manifestent fréquemment dès la petite enfance, bien que les symptômes n’apparaissent qu’à un stade ultérieur. Ceux-ci incluent des malformations cardiaques congénitales et une hypertrophie cardiaque. Les patients peuvent souffrir de tachycardie ou d’arythmies.
Une macrocéphalie, ou hypertrophie du cerveau, est observée chez 50 % des patients, pouvant mener à une malformation de Chiari chez 32 % d’entre eux, selon des études récentes. Les crises épileptiques touchent entre 20 et 50 % des individus atteints.
On peut également observer des retards dans la croissance osseuse, une faible densité osseuse et un risque accru de fractures et d’ostéoporose. La prise de vitamine D et de calcium peut être bénéfique.
Des tumeurs peuvent se former, souvent sous forme de papillomes, des excroissances ressemblant à des verrues, surtout autour du nez, de la bouche et de l’anus.
Les personnes atteintes du syndrome de Costello courent un risque élevé de développer des tumeurs malignes et bénignes. Les tumeurs malignes incluent le rhabdomyosarcome, le neuroblastome et le carcinome à cellules transitionnelles.
Deux autres troubles génétiques présentant des symptômes similaires sont le syndrome de Noonan et le syndrome cardiofaciocutané (CFC). La similarité des symptômes complique souvent le diagnostic du syndrome de Costello durant la petite enfance.
Causes
Le syndrome de Costello résulte de mutations du gène HRAS, responsable de la production d’une protéine nommée H-Ras, qui joue un rôle crucial dans la croissance et la division cellulaire.
Les mutations du gène HRAS dans le syndrome de Costello entraînent une prolifération cellulaire incontrôlée, ce qui peut engendrer des formations tumorales, qu’elles soient malignes ou bénignes, et se relier à d’autres symptômes associés.
De plus, la mutation peut affecter la production de fibres élastiques dans les tissus, essentielles pour la résistance des poumons, de la peau et des vaisseaux sanguins, y compris l’aorte.
Ces fibres sont vitales pour maintenir la solidité des cheveux et de la peau, prévenir une rupture prématurée, et assurer l’intégrité des vaisseaux sanguins et des tissus pulmonaires.
Une seule copie du gène HRAS muté est suffisante pour provoquer le syndrome de Costello, via un mode de transmission autosomique dominant. La plupart des cas résultent de nouvelles mutations, sans antécédents familiaux connus.
Diagnostic
Étant donné la rareté du syndrome de Costello, il n’est pas immédiatement suspecté par les médecins. L’évaluation commence par la mesure de la taille, du poids à la naissance et du périmètre crânien de l’enfant.
La phase suivante consiste en des tests de génétique moléculaire, notamment l’analyse de séquence du gène HRAS pour déceler d’éventuelles mutations associées au syndrome.
Traitement
Actuellement, il n’existe pas de remède pour le syndrome de Costello, ni de traitement spécifique. Cependant, certains aspects, tels que les maladies cardiaques et la cardiomyopathie hypertrophique, peuvent être gérés de manière ciblée.
Les stratégies d’accompagnement pour aider l’individu à faire face à cette maladie comprennent :
- aider l’enfant à surmonter les difficultés d’alimentation durant sa petite enfance
- traiter les problèmes cardiaques
- offrir un soutien éducatif adapté
Les chercheurs s’emploient à trouver des traitements efficaces au niveau génétique.
D’autres interventions peuvent inclure :
- la physiothérapie et l’ergothérapie
- des interventions chirurgicales pour allonger le tendon d’Achille
- l’ablation des papillomes par cryothérapie
Perspective
L’espérance de vie des personnes atteintes du syndrome de Costello n’a pas été formellement étudiée. Les recherches montrent que si un décès survient, il est souvent lié à une complication, comme un problème cardiaque.
Recherches Récentes
De nouvelles études ont récemment mis en lumière l’importance d’un suivi cardiologique rigoureux chez les patients atteints du syndrome de Costello. En effet, des statistiques récentes indiquent qu’environ 60 % des individus développent des complications cardiaques significatives avant l’âge de 20 ans. Des avancées dans le dépistage génétique permettent désormais de diagnostiquer le syndrome plus précocement, offrant ainsi de meilleures perspectives de traitement et de gestion des symptômes.
Par ailleurs, une étude de 2023 a démontré que l’intervention précoce en physiothérapie peut considérablement améliorer le développement moteur des jeunes enfants atteints du syndrome. Les résultats préliminaires montrent une augmentation de la motricité fine et de la coordination, ce qui est prometteur pour l’autonomie future des patients.
Ces avancées soulignent l’importance de la recherche continue et des efforts multidisciplinaires pour améliorer la qualité de vie des individus atteints du syndrome de Costello.
