Syndrome des antiphospholipides : symptômes et traitement

Le syndrome des antiphospholipides, souvent abrégé SAPL, est une maladie auto-immune dans laquelle des anticorps persistants rendent le sang plus enclin à former des caillots dans les veines et les artères, et peuvent compromettre une grossesse. Le diagnostic n’est pas un simple dosage isolé. Il associe un événement clinique (thrombose ou complication obstétricale définie) et la confirmation, à au moins douze semaines d’intervalle, d’un anticoagulant lupique, d’anticorps anticardiolipine ou d’anticorps anti-bêta-2-glycoprotéine I.

Beaucoup de lecteurs redoutent un accident vasculaire sans facteur de risque apparent, ou une série de fausses couches. Porter ces anticorps n’équivaut pourtant pas à avoir le SAPL. Une revue de 2024 rappelle qu’ils se retrouvent chez 1 à 5 % des personnes en bonne santé, alors qu’une étude de population du Minnesota estime la prévalence du syndrome lui-même à environ 50 cas pour 100 000 adultes.

Les recommandations EULAR de 2019 placent un antivitamine K avec un INR cible de 2 à 3 après une première thrombose veineuse non provoquée. L’essai TRAPS a enregistré 12 % d’événements thromboemboliques sous rivaroxaban contre aucun sous warfarine chez des patients triple positifs. Les critères ACR/EULAR de 2023, destinés à la recherche, demandent au moins trois points cliniques et trois points de laboratoire ; ils n’écartent pas un diagnostic clinique.

Qu’est-ce que le syndrome des antiphospholipides

Le SAPL est une thrombophilie acquise d’origine auto-immune. Le système immunitaire produit des anticorps dirigés contre des protéines liées aux phospholipides, en particulier la bêta-2-glycoprotéine I, et non simplement contre « des graisses de la coagulation ». L’activation des plaquettes, des monocytes, du complément et du facteur tissulaire, décrite dans le Merck Manual (juillet 2025), favorise des occlusions veineuses, artérielles ou microvasculaires, ainsi que des pertes de grossesse répétées.

La maladie peut survenir seule (forme primaire) ou avec une autre affection auto-immune, surtout le lupus érythémateux systémique. Dans le registre européen EuroPhospholipid, repris par Gaspar, Sciascia et Tektonidou en 2024, un peu plus de la moitié des patients avaient une forme primaire, et environ 36 % un lupus associé. Le nom « anticoagulant lupique » prête à confusion. Cet anticorps a d’abord été identifié chez des personnes atteintes de lupus, mais il existe aussi sans lupus, et il augmente le risque de caillot malgré un allongement de certains tests de coagulation au laboratoire.

Dans le comté d’Olmsted (Minnesota, 2000-2015), Duarte-García et ses collègues ont mesuré une incidence annuelle de 2,1 pour 100 000 adultes et une prévalence estimée de 50 pour 100 000. Dans cette cohorte, l’incidence était voisine chez les femmes et les hommes, alors que les cohortes hospitalières européennes montrent souvent une nette prédominance féminine (environ cinq femmes pour un homme dans EuroPhospholipid). La survie à dix ans y approche 91 %.

Les veines sont plus souvent touchées que les artères. La thrombose veineuse profonde et l’embolie pulmonaire arrivent en tête des événements macrovasculaires ; l’accident ischémique transitoire et l’infarctus cérébral dominent du côté artériel. Moins de 1 % des patients développent la forme catastrophique, où plusieurs organes sont atteints en quelques jours.

Quels symptômes doivent alerter

Les signes dépendent de l’organe privé de sang. Beaucoup de personnes ne remarquent rien tant qu’un caillot n’est pas survenu ou qu’une complication de grossesse n’est pas apparue, comme le décrit la Cleveland Clinic. Le premier événement peut être une jambe douloureuse, un essoufflement brutal, un déficit neurologique transitoire, ou une fausse couche inexpliquée.

Une thrombose veineuse profonde se manifeste souvent par un gonflement, une douleur et un changement de couleur d’un mollet ou d’une cuisse. Si le caillot migre vers une artère pulmonaire, apparaissent une douleur thoracique, un essoufflement soudain, parfois des crachats striés de sang. Du côté artériel, un caillot cérébral peut donner un engourdissement ou une paralysie d’un hémicorps, un trouble de la parole, un trouble visuel ou une céphalée brutale. Un accident ischémique transitoire dure en général quelques minutes et ne laisse pas de séquelle visible, mais il signale le même mécanisme.

La grossesse expose à d’autres tableaux, dont des fausses couches répétées, une mort fœtale, une prééclampsie (hypertension dangereuse) et un accouchement prématuré, listés par la Mayo Clinic. Le placenta mal perfusé peut aussi ralentir la croissance du fœtus.

Certains signes n’entrent pas dans les anciens critères de Sydney et figurent désormais parmi les domaines cliniques des critères ACR/EULAR de 2023.

• Un livedo, dessin en réseau violacé sur les membres, traduit une atteinte des petits vaisseaux cutanés.
• Une thrombopénie peut provoquer des saignements de nez, des gencives ou des taches cutanées, alors même que le risque de caillot reste élevé.
• Un épaississement ou une végétation d’une valve cardiaque, surtout mitrale, peut apparaître même chez un adulte jeune.
• Des maux de tête persistants, des crises convulsives ou des troubles de mémoire surviennent si le débit cérébral est compromis.

L’âge de début se situe souvent entre l’âge adulte jeune et la cinquantaine, mais le SAPL peut se déclarer à tout âge. Un accident ischémique chez une personne de moins de 50 ans, sans hypertension ni tabac, justifie de chercher ces anticorps.

Causes, anticorps et facteurs de risque

La cause première reste inconnue. Une combinaison de variants génétiques et d’un déclencheur, souvent une infection, peut faire basculer un porteur d’anticorps vers un premier caillot, selon MedlinePlus. Trois tests de laboratoire définissent le profil.

L’anticoagulant lupique est un test fonctionnel de coagulation (temps de venin de vipère de Russell dilué, TCA). Les anticorps anticardiolipine IgG ou IgM et les anticorps anti-bêta-2-glycoprotéine I IgG ou IgM sont dosés par ELISA. Un seul de ces marqueurs peut suffire, mais le risque n’est pas le même pour tous. Les recommandations EULAR appellent « profil à haut risque » la présence persistante d’un anticoagulant lupique, une double ou triple positivité, ou des titres élevés et durables. La triple positivité (les trois tests positifs, de façon persistante) a été le critère d’inclusion de l’essai TRAPS, précisément parce qu’elle concentre le risque de récidive.

Avoir un lupus, une autre connectivite, ou des parents atteints augmente la probabilité de produire ces anticorps. Chez un porteur, certaines circonstances listées par la Mayo Clinic peuvent précipiter une thrombose.

• Une grossesse, un alitement, un vol long-courrier ou une intervention chirurgicale ralentissent le retour veineux.
• Le tabac, un cholestérol élevé et une hypertension s’ajoutent au risque artériel.
• Une contraception œstroprogestative ou un traitement hormonal de la ménopause par œstrogènes majorent le risque veineux.

Ces facteurs ne « créent » pas le SAPL à eux seuls. Ils pèsent davantage lorsque le profil d’anticorps est déjà à haut risque. Arrêter le tabac, traiter une hypertension et éviter les œstrogènes oraux font partie de la prévention, au même titre que le médicament anticoagulant une fois le diagnostic posé.

Les titres bas et transitoires, surtout après une infection, n’ont pas la même valeur. C’est pourquoi un premier dosage positif n’établit jamais le diagnostic à lui seul. Le second prélèvement, à au moins douze semaines, distingue un bruit de fond d’une auto-immunité persistante.

Comment le diagnostic est-il posé

Le médecin évoque le SAPL devant une thrombose inexpliquée, surtout chez une personne jeune ou dans un territoire inhabituel, ou devant des événements obstétricaux précis. Le Merck Manual retient une mort fœtale inexpliquée à partir de 10 semaines, au moins trois fausses couches consécutives avant 10 semaines, ou une naissance prématurée liée à une éclampsie, une prééclampsie ou une insuffisance placentaire. MedlinePlus insiste sur le même couple clinique et biologique, avec un contrôle à 12 semaines.

Les trois tests (anticoagulant lupique, anticardiolipine, anti-bêta-2-glycoprotéine I) doivent être demandés ensemble. Un anticoagulant en cours, surtout un antivitamine K, une héparine ou un anticoagulant oral direct, peut fausser l’anticoagulant lupique. Le compte rendu de laboratoire et l’avis d’un hématologue aident à interpréter un résultat obtenu sous traitement.

Les critères révisés de Sydney (2006) ont longtemps servi de référence diagnostique, alors qu’ils avaient été conçus pour homogénéiser la recherche. En 2023, l’ACR et l’EULAR ont publié de nouveaux critères de classification. Le seuil d’entrée est un test d’anticorps positif dans les trois ans autour d’un événement clinique. Ensuite, un score additif répartit six domaines cliniques (thrombose veineuse, thrombose artérielle, atteinte microvasculaire, obstétrique, valve cardiaque, thrombopénie) et deux domaines de laboratoire. Il faut au moins trois points cliniques et trois points biologiques. Dans la cohorte de validation, la spécificité monte à 99 % (contre 86 % pour Sydney), au prix d’une sensibilité de 84 % (contre 99 %). Ces chiffres veulent dire qu’un patient « hors critères 2023 » peut malgré tout avoir un SAPL clinique et nécessiter un traitement. Le texte des auteurs le présente comme un outil de recherche, pas comme une barrière de soins.

L’imagerie (échographie veineuse, scanner thoracique, IRM cérébrale) documente le caillot. Elle ne remplace pas la sérologie. Inversement, une sérologie positive sans événement clinique définit un portage, pas le syndrome.

Quels traitements après une thrombose

Aucun médicament n’efface la maladie. Les anticoagulants visent à empêcher un nouveau caillot et à limiter l’extension d’un caillot existant. Après un premier événement veineux non provoqué, l’EULAR recommande un antivitamine K, en pratique souvent la warfarine, avec un INR cible de 2 à 3, poursuivi au long cours. Le Merck Manual retient la même cible comme standard après un SAPL thrombotique. Une thrombose veineuse clairement provoquée (chirurgie, plâtre) peut, selon l’EULAR, suivre la durée habituelle des recommandations internationales, avec une prolongation possible si le profil d’anticorps reste à haut risque.

Après un premier événement artériel, l’EULAR place l’antivitamine K au-dessus de l’aspirine seule. La cible d’INR peut rester 2 à 3 ou monter à 3 à 4, selon le risque hémorragique individuel. Une association INR 2-3 plus aspirine à faible dose est parfois discutée. La dose d’aspirine citée pour la prophylaxie primaire est de 75 à 100 mg par jour. Le médecin français appliquera la posologie locale ; ces fourchettes viennent du document européen, pas d’une notice d’AMM française.

Les anticoagulants oraux directs (AOD), dont le rivaroxaban, l’apixaban, l’édoxaban et le dabigatran, ont changé la prévention des thromboses « ordinaires ». Ils ne sont pas le traitement de référence ici. L’essai TRAPS, arrêté après 120 patients triple positifs, a comparé le rivaroxaban 20 mg (15 mg si la fonction rénale était réduite) à la warfarine (INR cible 2,5). Sept patients sous rivaroxaban ont eu un événement thromboembolique (quatre infarctus cérébraux, trois infarctus du myocarde) contre zéro sous warfarine. Des saignements majeurs sont survenus chez 7 % contre 3 %. En juin 2019, l’agence britannique MHRA, au terme d’une revue européenne, a indiqué que les AOD ne sont pas recommandés dans le SAPL, surtout en triple positivité, et qu’il faut envisager un relais vers un antivitamine K. L’EULAR écarte le rivaroxaban en triple positivité et déconseille les AOD après un événement artériel. Un AOD n’est envisagé que si la cible d’INR ne peut pas être atteinte malgré une bonne observance, ou en cas de contre-indication aux antivitamines K. Passer d’un AVK à un AOD pour « simplifier » le suivi n’est pas une indication.

En cas de récidive malgré un INR bien tenu entre 2 et 3, l’EULAR propose d’ajouter l’aspirine à faible dose, de viser un INR 3-4, ou de passer à une héparine de bas poids moléculaire. L’hydroxychloroquine, surtout s’il existe un lupus, et une statine peuvent s’ajouter, sur avis spécialisé. La Mayo Clinic mentionne aussi le rituximab et l’éculizumab dans des situations particulières, avec un niveau de preuve encore limité.

SAPL et grossesse, quelle prise en charge

Une grossesse est possible, surtout lorsque l’héparine, avec ou sans aspirine, est déjà en place, un point souligné par la Mayo Clinic. La warfarine n’est pas utilisée chez la femme enceinte, car elle peut malformer le fœtus. L’EULAR recommande de passer à une héparine (de bas poids moléculaire de préférence, ou non fractionnée) dès que la grossesse est confirmée, idéalement avant la sixième semaine.

Chez une femme qui n’a eu que des événements obstétricaux (au moins trois fausses couches précoces, ou une mort fœtale à partir de 10 semaines), l’association d’aspirine à faible dose et d’héparine à dose préventive pendant toute la grossesse est le schéma de référence. L’aspirine commence de préférence avant la conception ; l’héparine est ajoutée dès le test positif. Après un accouchement avant 34 semaines pour prééclampsie grave ou insuffisance placentaire, l’EULAR laisse le choix entre aspirine seule et aspirine plus héparine, selon le profil de risque. Si des complications récidivent malgré ce duo, on peut augmenter l’héparine à dose curative, ajouter l’hydroxychloroquine, ou un corticoïde à faible dose au premier trimestre. Les immunoglobulines intraveineuses restent réservées à des cas très sélectionnés.

Après une thrombose antérieure, la dose d’héparine pendant la grossesse est curative, toujours associée à l’aspirine. Dans des séries observationnelles citées par l’EULAR, ce schéma s’accompagnait d’environ 79 % de naissances vivantes. Ce n’est pas une garantie individuelle. Un suivi obstétrical rapproché, avec échographies de croissance et Doppler, reste nécessaire. Après l’accouchement, l’héparine préventive se poursuit six semaines chez les femmes qui la recevaient à dose préventive ; en cas de SAPL thrombotique, l’anticoagulation au long cours reprend, souvent par un AVK, selon le calendrier que le médecin choisit pour limiter le saignement du post-partum.

Les œstrogènes oraux (pilule combinée, hormonothérapie de ménopause) sont à éviter. Le médecin ou le gynécologue proposera une contraception compatible avec le risque thrombotique. Les pratiques françaises (molécule d’héparine, rythme des anti-Xa, date d’arrêt de l’aspirine avant l’accouchement) relèvent du prescripteur, pas d’un document américain ou britannique.

Forme catastrophique et organes menacés

Le SAPL catastrophique (CAPS) est une urgence vitale. En quelques jours, des thromboses, souvent microvasculaires, touchent au moins trois organes. MedlinePlus décrit des caillots dans le cerveau, les reins, le foie et d’autres viscères, parfois une gangrène d’un membre. Le Merck Manual y ajoute l’insuffisance rénale aiguë, l’encéphalopathie, l’hémorragie surrénale par thrombose, la nécrose cutanée et l’hémorragie alvéolaire. Le tableau peut ressembler à une coagulation intravasculaire disséminée, à une microangiopathie thrombotique ou à une thrombopénie induite par l’héparine.

Moins de 1 % des personnes atteintes de SAPL développent cette forme, selon la Cleveland Clinic, qui estime aussi qu’elle est mortelle dans près de la moitié des cas. La revue épidémiologique de 2024 retient le même ordre de grandeur, environ 1 % des cohortes, avec une mortalité proche de 50 % dans les premiers registres. La rareté n’autorise pas à retarder le traitement combiné.

Les facteurs déclenchants les plus souvent cités par l’EULAR sont l’arrêt de l’anticoagulant, une infection et une chirurgie. Le traitement de première intention, repris des recommandations McMaster et de l’EULAR, associe une héparine à dose curative, un glucocorticoïde à forte dose, et des échanges plasmatiques ou des immunoglobulines intraveineuses. Il faut aussi traiter le facteur déclenchant. En cas d’échec, le rituximab (déplétion des lymphocytes B) ou l’éculizumab (inhibition du complément) peuvent être discutés, sur la base de cas cliniques, pas d’essais randomisés. Ces décisions se prennent en réanimation, avec un hématologue et un interniste.

Signes d’alerte et moment de consulter

Un caillot en formation est une urgence, qu’il s’agisse d’un premier événement ou d’une récidive sous traitement. La Mayo Clinic demande des soins immédiats devant un déficit neurologique brutal, un essoufflement soudain avec douleur thoracique, ou un membre gonflé, douloureux et décoloré. En France, ces tableaux relèvent du 15 (SAMU) ou du 112.

Sous anticoagulant, le risque inverse existe aussi. Il faut contacter le médecin, ou les urgences si le saignement est abondant, devant un saignement de nez ou de gencives qui ne s’explique pas, des règles nettement plus abondantes, des vomissements rouge vif ou en marc de café, des selles noires ou sanglantes, une douleur abdominale inexpliquée. La Cleveland Clinic y ajoute un mal de tête intense, un changement visuel soudain, ou une impossibilité brutale de bouger un membre.

Un rendez-vous non urgent reste utile dans d’autres situations. Trois fausses couches précoces, une mort fœtale inexpliquée, un lupus connu, ou un caillot survenu sans facteur classique justifient de parler d’un bilan d’anticorps avec le médecin traitant, qui orientera vers un interniste, un hématologue ou un rhumatologue. Un premier test positif n’impose pas de commencer un AVK le soir même. Il impose un second prélèvement et une lecture clinique.

Les personnes déjà traitées doivent signaler toute intervention, extraction dentaire, grossesse éventuelle ou nouveau médicament (y compris un antalgique en vente libre) avant de modifier quoi que ce soit. Un AVK interagit avec de nombreux produits. L’automédication est une cause fréquente de déséquilibre de l’INR.

Vivre au quotidien avec un SAPL

Le quotidien vise deux objectifs. Il s’agit d’empêcher un nouveau caillot sans saigner pour un geste banal. L’EULAR rappelle de suivre les règles de prévention cardiovasculaire de la population générale, de dépister les facteurs de risque veineux, et d’utiliser une héparine préventive lors d’une chirurgie, d’un alitement prolongé ou des suites de couches. Une activité physique adaptée reste encouragée, y compris sous AVK, en évitant les sports de contact qui exposent aux chocs.

Sous warfarine, la vitamine K des aliments (légumes verts, choux, avocat, pois chiches) n’est pas un poison. La Mayo Clinic demande d’éviter les à-coups (passer d’une assiette pauvre à de grandes quantités), car un apport brutal peut faire chuter l’INR. L’alcool potentialise l’effet anticoagulant. Ail, ginkgo et thé vert en complément, comme certains sirops contre le rhume, peuvent interagir. Le médecin ou le pharmacien est le bon interlocuteur avant d’ajouter un produit. Les AOD, eux, ne dépendent pas de la vitamine K, mais ils ne sont pas le traitement de fond habituel du SAPL.

Quelques gestes concrets réduisent les hémorragies du quotidien.

• Une brosse souple, du fil ciré et un rasoir électrique diminuent les saignements muqueux et cutanés.
• Les sports de contact et les activités à haut risque de chute sont à écarter tant que l’INR est thérapeutique.
• Se lever et marcher pendant un vol long, boire assez, et parler au médecin de bas de contention avant un voyage, diminuent le risque veineux.
• Un carnet d’INR, la liste des médicaments et une carte d’anticoagulant aident aux urgences.

Le SAPL ne « disparaît » généralement pas. La Cleveland Clinic le décrit comme une maladie de longue haleine, avec un traitement souvent indéfini après une thrombose. Cela n’interdit pas une vie active ni un projet d’enfant, à condition que le suivi soit régulier. Poser au spécialiste des questions précises (cible d’INR, durée après un caillot provoqué, schéma de grossesse, contraception sans œstrogène) rend la consultation plus utile qu’une recherche de « guérison ».

Questions fréquentes

Peut-on avoir des anticorps antiphospholipides sans avoir le SAPL ?

Oui. Un test positif, surtout à titre faible et après une infection, n’est pas un diagnostic. Le syndrome n’est retenu, d’après MedlinePlus, que si les anticorps persistent à douze semaines et qu’un événement clinique défini s’y associe. Un porteur asymptomatique à haut risque peut se voir proposer de l’aspirine à faible dose, selon l’EULAR, mais pas automatiquement un AVK à vie.

Les anticoagulants oraux directs conviennent-ils dans le SAPL ?

Pas en première intention, surtout en triple positivité ou après un événement artériel. L’essai TRAPS a montré 12 % d’événements thromboemboliques sous rivaroxaban contre aucun sous warfarine. La MHRA, en 2019, a demandé de revoir les patients déjà sous AOD et d’envisager un antivitamine K. L’EULAR n’ouvre une exception que si l’INR cible est inatteignable malgré l’observance, ou si l’AVK est contre-indiqué.

Comment se prépare une grossesse lorsque l’on a un SAPL ?

Une consultation avant la conception permet de remplacer la warfarine par une héparine dès le début de grossesse, d’introduire l’aspirine à faible dose, et de prévoir le suivi obstétrical. Le schéma exact (dose préventive ou curative) dépend des antécédents de thrombose et du type de complications obstétricales. L’héparine préventive se poursuit en général six semaines après l’accouchement.

Le SAPL est-il héréditaire ?

Pas au sens d’une maladie monogénique transmise à coup sûr. MedlinePlus évoque des facteurs génétiques et environnementaux. La Mayo Clinic note que des apparentés peuvent aussi avoir le syndrome. Un parent atteint n’impose pas un traitement préventif chez un enfant asymptomatique. Un bilan n’est discuté qu’en cas d’événement clinique ou dans un contexte familial et clinique que le médecin juge pertinent.

Faut-il supprimer tous les légumes verts sous warfarine ?

Non. L’objectif est un apport stable en vitamine K, pas une assiette sans verdure. Un changement brutal de régime, un jeûne, ou un complément alimentaire non déclaré dérèglent davantage l’INR qu’une salade habituelle. Demandez au prescripteur comment caler vos habitudes alimentaires sur vos contrôles.

Peut-on arrêter l’anticoagulant si les anticorps deviennent négatifs ?

Ce n’est pas une décision personnelle. L’EULAR inscrit cette question dans son agenda de recherche. Après une thrombose non provoquée, le traitement est en pratique souvent indéfini. Seul le médecin qui connaît le profil d’anticorps, le type de caillot et le risque hémorragique peut discuter une désescalade.

Le livedo ou des plaquettes basses suffisent-ils au diagnostic ?

Ils font partie du tableau et pèsent dans le score ACR/EULAR 2023 (thrombopénie, atteinte microvasculaire, valve). Isolés, sans thrombose ni événement obstétrical, et sans anticorps persistants, ils ne suffisent pas. Ils justifient néanmoins un avis spécialisé, car ils orientent le suivi et parfois le traitement.

Conclusion

Le SAPL n’est pas « 1 à 5 % de la population ». Ce chiffre décrit des anticorps souvent transitoires. La maladie, elle, associe un événement thrombotique ou obstétrical et un profil d’anticorps persistant, avec une prévalence de l’ordre de 50 pour 100 000 adultes dans l’étude du Minnesota. Les critères ACR/EULAR de 2023 ont durci la classification pour la recherche. Ils n’autorisent pas à laisser sans traitement une personne dont le tableau clinique est convaincant.

Deux changements de pratique méritent d’être connus du patient. Les AOD, utiles dans d’autres thromboses, se sont révélés insuffisants chez les patients triple positifs de l’essai TRAPS. Un antivitamine K avec un INR suivi reste la référence après un caillot. Pendant une grossesse, la warfarine cède la place à l’héparine, associée à l’aspirine, sans l’interrompre au troisième trimestre par principe.

Si vous avez déjà eu un caillot inexpliqué, trois fausses couches, ou un lupus, demandez si les trois tests d’anticorps ont été faits et répétés à douze semaines. Apportez vos résultats d’INR, vos comptes rendus d’imagerie et, le cas échéant, le calendrier d’une grossesse. Un essoufflement brutal, un déficit neurologique ou une jambe unilatérale gonflée relèvent du 15 ou du 112, pas d’un rendez-vous différé.

Sources

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2. Antiphospholipid syndrome – Diagnosis and treatment. Mayo Clinic, 19 septembre 2025.
3. Antiphospholipid syndrome – APS. MedlinePlus, 28 janvier 2025.
4. Antiphospholipid Syndrome (APS). Merck Manual, juillet 2025.
5. Antiphospholipid Syndrome: Symptoms, Diagnosis & Treatment. Cleveland Clinic, 21 octobre 2024.
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10. Direct-acting oral anticoagulants (DOACs): increased risk of recurrent thrombotic events in patients with antiphospholipid syndrome. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, 19 juin 2019.
11. Gaspar P, Sciascia S, Tektonidou MG : Epidemiology of antiphospholipid syndrome: macro- and microvascular manifestations. Rheumatology (Oxford), 2024.