Tarceva : Une Alternative Efficace à la Chimiothérapie pour le Cancer du Poumon

Selon l’annonce faite aujourd’hui par Roche, Tarceva (erlotinib), un traitement oral contre le cancer du poumon, a été officiellement homologué en tant que monothérapie de première intention pour le traitement de patients atteints de formes avancées de cancer bronchique non à petites cellules (CPNPC), offrant ainsi une alternative à la chimiothérapie initiale.

La mutation activatrice est localisée dans la protéine EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) des tumeurs NSCLC. Cette mutation peut modifier la structure de la protéine EGFR, augmentant son activité, ce qui entraîne une croissance cellulaire accélérée, la division cellulaire et le développement de métastases – lorsque le cancer se propage à d’autres parties du corps.

Selon les estimations, un occidental sur dix et près d’un asiatique sur trois atteints de NSCLC possèdent des mutations activatrices d’EGFR. Les chercheurs estiment qu’environ trois mille cinq cents patients britanniques pourraient bénéficier de ce traitement chaque année.

La nouvelle licence repose sur des données provenant de plusieurs études, notamment deux essais de phase III, EURTAC et OPTIMAL, qui ont évalué les populations occidentale et asiatique respectivement. Les deux études ont examiné des patients avec une mutation de l’EGFR et ont obtenu des résultats similaires, avec presque le double du temps sans progression de la maladie : 9,2 mois pour certains patients contre 5,2 mois pour ceux recevant une chimiothérapie.

Le Dr Liz Toy, de la Royal Devon et Fondation NHS Trust Exeter, a déclaré :

« Il a déjà été démontré que l’erlotinib est bénéfique pour les patients atteints de cancer du poumon, quel que soit leur statut mutationnel, après chimiothérapie, ce qui est une excellente nouvelle pour de nombreux patients atteints de cette mutation, évitant ainsi une chimiothérapie immédiate. »

Les résultats de l’étude EURTAC ont montré que le traitement de première intention par Tarceva (erlotinib) doublait presque le temps de survie des personnes dans une population occidentale avec un CPNPC avancé et une mutation EGFR (moyenne de 9,7 mois) sans progression de la maladie, contre 5,2 mois pour ceux qui ont reçu une chimiothérapie. Cela représente une réduction significative de 63 % du risque d’aggravation de la maladie comparé à la chimiothérapie standard (hazard ratio = 0,37, p < 0,001). Les résultats de l'étude OPTIMAL étaient similaires dans la population asiatique, révélant que l'erlotinib a presque triplé la durée moyenne de vie en Chine de cette forme distincte de cancer du poumon, soit 13,7 mois sans aggravation de la maladie contre 4,6 mois chez les patients sous chimiothérapie (rapport de risque = 0,16, p < 0,001). Les éruptions cutanées et la diarrhée ont été signalées comme les effets secondaires les plus courants. Les profils de sécurité des études étaient similaires à ceux rapportés dans les essais précédents. L’erlotinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI), une classe moderne de médicaments, et est beaucoup plus spécifiquement ciblé que les médicaments de chimiothérapie existants. Contrairement à la chimiothérapie, l’erlotinib n’entraîne pas d’effets secondaires tels que nausées, vomissements, fièvre, perte de cheveux ou infections. Gefitinib est le seul autre médicament autorisé dans cette classe. Pour le traitement du CPNPC avancé ou métastatique, quel que soit le statut EGFR du patient, l’erlotinib est déjà approuvé au Royaume-Uni comme traitement d’entretien directement après la chimiothérapie initiale et comme traitement de deuxième intention dans les cas évolués ayant déjà reçu une chimiothérapie. En deuxième ligne, l’erlotinib a augmenté la survie globale de 6,7 mois, contre 4,7 mois pour les meilleurs soins de soutien seulement.

Cancer du poumon

Avec plus de 39 000 nouveaux cas de cancer du poumon diagnostiqués chaque année en Grande-Bretagne, c’est l’un des plus grands tueurs de cancer.

Seulement 25 % des patients atteints de cancer du poumon survivent un an et seulement 8 % survivent cinq ans. Ce cancer tue 3 000 femmes de plus par an que le cancer du sein et cause plus de décès dus au cancer que le cancer de la prostate, du pancréas, du rein et de l’estomac.

Environ 80 % des cancers du poumon au Royaume-Uni sont causés par le tabagisme et, malgré le fait que c’est le cancer le plus meurtrier au Royaume-Uni, le cancer du poumon reçoit moins de 4 % du financement gouvernemental, comparativement à environ 20 % pour le cancer colorectal et 8 % pour le cancer de la prostate.

EGFR dans le cancer du poumon

L’EGFR est une protéine qui traverse la membrane cellulaire. Le facteur de croissance épidermique (EGF) se lie à la partie de la protéine EGFR située à l’extérieur de la cellule. Cette liaison provoque l’activation de la protéine EGFR, déclenchant une cascade de signalisation complexe dans la cellule, entraînant des événements tels que la croissance cellulaire accélérée, la division cellulaire et le développement de métastases (croissance tumorale et propagation à d’autres parties du corps). Des mutations dans le gène EGFR, qui modifient la structure des protéines EGFR, peuvent conduire à une activité accrue, souvent observée dans certaines tumeurs NSCLC.

Erlotinib (Tarceva)

L’erlotinib est un médicament non chimiothérapeutique destiné au traitement du CPNPC avancé ou métastatique, administré par voie orale une fois par jour. Il inhibe efficacement l’EGFR, une protéine impliquée dans la croissance et le développement des cancers. Erlotinib est une marque déposée d’OSI Pharmaceuticals, LLC, un membre du groupe mondial de sociétés Astellas.

Nouveaux développements en 2024

Les recherches récentes en 2024 continuent de souligner l’efficacité d’erlotinib dans le traitement du CPNPC. Une étude récente a révélé que près de 70 % des patients traités par erlotinib ont montré une réponse positive, avec une réduction significative des tumeurs dans 55 % des cas. De plus, des études en cours explorent l’association d’erlotinib avec d’autres thérapies ciblées, ouvrant la voie à de nouvelles options de traitement. Ces avancées promettent d’améliorer non seulement les taux de survie, mais aussi la qualité de vie des patients, en réduisant les effets secondaires liés à la chimiothérapie. Des recherches sur de nouveaux biomarqueurs sont également en cours pour mieux identifier les patients qui bénéficieront le plus de ce traitement.

Écrit par Petra Rattue

FRMedBook