Dans une étude portant sur près de 16 000 femmes enceintes, les chercheurs ont découvert qu’un test sanguin d’ADN sans cellule effectué entre 10 et 14 semaines de gestation était plus efficace pour diagnostiquer le syndrome de Down que les méthodes de dépistage standard.
L’étude – dirigée par Mary Norton, professeur d’obstétrique clinique et de gynécologie à l’Université de Californie à San Francisco (UCSF) – a également révélé que le test sanguin était plus efficace pour diagnostiquer deux anomalies chromosomiques plus rares – le syndrome d’Edwards et le syndrome de Patau – que les techniques conventionnelles.
L’équipe a publié ses résultats dans le New England Journal of Medicine.
Le syndrome de Down est la condition génétique la plus commune aux États-Unis, affectant environ 1 bébé sur 700 nés. Il survient lorsque une copie supplémentaire partielle ou complète du chromosome 21 est présente lors du développement embryonnaire.
Le chromosome supplémentaire est ensuite répliqué dans les cellules de tout le corps, entraînant les caractéristiques associées à cette maladie. Parmi celles-ci figurent des anomalies du développement, un visage aplati, un tonus musculaire diminué, des yeux en amande et des mains et pieds de petite taille.
Toutes les femmes enceintes, quel que soit leur âge, se voient proposer des tests de dépistage et de diagnostic du syndrome de Down.
Ces tests incluent le test combiné du premier trimestre, qui mesure les niveaux de protéines et d’hormones dans le sang d’une femme enceinte liés aux anomalies chromosomiques. Il comprend également une échographie pour évaluer la clarté nucale, c’est-à-dire la quantité de liquide qui s’accumule dans le tissu du cou du bébé. Une accumulation excessive peut signaler des anomalies.
Un clinicien utilise les résultats du test sanguin et de l’échographie, ainsi que l’âge de la mère, pour estimer le risque d’avoir un bébé atteint du syndrome de Down.
Le test d’ADN fœtal libre (cfDNA) est généralement recommandé pour les femmes enceintes présentant un risque accru d’avoir un bébé atteint du syndrome de Down. Ce test évalue les petites quantités d’ADN fœtal circulant dans le sang de la mère à la recherche de copies supplémentaires du chromosome 21.
Selon le Dr Norton et ses collègues, le test cfDNA s’est révélé très précis dans la détection du syndrome de Down chez les femmes enceintes à haut risque, mais son efficacité chez les femmes à faible risque reste incertaine.
100% de Sensibilité et Moins de Faux Positifs avec le Test cfDNA
Pour leur étude, l’équipe a recruté 18 955 femmes enceintes d’un âge moyen de 30 ans provenant de 35 centres médicaux répartis dans six pays. Les chercheurs notent qu’environ 24 % des participantes avaient plus de 35 ans – un âge associé à un risque accru de trisomie 21 – tandis que 76 % avaient un risque plus faible.
Faits rapides sur le syndrome de Down
- Le nombre de bébés nés avec le syndrome de Down aux États-Unis a augmenté de 30 % entre 1979 et 2003.
- Plus une femme est âgée lorsqu’elle devient enceinte, plus son risque d’avoir un bébé atteint du syndrome de Down est élevé.
- Les coûts médicaux des enfants assurés à titre privé âgés de 0 à 4 ans atteints du syndrome de Down sont estimés à environ 12 fois plus élevés que ceux des enfants du même âge sans cette condition.
Entre 10 et 14 semaines de gestation, les femmes ont subi à la fois le test combiné du premier trimestre et le test cfDNA. L’équipe a pu recueillir les résultats des tests et suivre les résultats de grossesse de 15 841 des participantes.
Parmi celles-ci, 38 cas de syndrome de Down ont été identifiés, et le test cfDNA a correctement identifié tous les 38, affichant ainsi un taux de sensibilité de 100 %. Le test combiné du premier trimestre, quant à lui, n’a correctement identifié que 30 cas sur 38.
Les chercheurs ont également constaté que le test cfDNA présentait significativement moins de résultats faussement positifs; neuf cas faussement positifs, contre 854 pour le test combiné du premier trimestre.
De plus, le test cfDNA s’est révélé plus précis que le test standard pour identifier le syndrome d’Edwards (trisomie 18) et le syndrome de Patau (trisomie 13).
Il a identifié neuf cas de syndrome d’Edwards sur 10 avec un faux positif, tandis que huit cas ont été identifiés avec un dépistage standard et 49 faux positifs. Concernant le syndrome de Patau, le test cfDNA a identifié deux cas et a donné un faux positif, alors que le dépistage standard a identifié un cas avec 28 faux positifs.
Prudence dans l’Utilisation des Tests cfDNA
Les chercheurs affirment que l’utilisation du test cfDNA chez les femmes à faible risque pourrait entraîner moins de faux positifs que le dépistage standard, ce qui pourrait réduire le besoin de tests invasifs et les risques de fausse couche qui en découlent.
Cependant, ils soulignent que les femmes enceintes et leurs prestataires de soins doivent être conscients des limites potentielles des tests cfDNA. Ces méthodes de dépistage standard détectent un éventail beaucoup plus large d’anomalies.
Par exemple, 488 femmes inscrites à l’étude ont été exclues parce que leur ADN fœtal circulant était inquantifiable ou que leurs résultats ne pouvaient être interprétés. Pourtant, 2,7 % des fœtus de ces femmes présentaient des anomalies chromosomiques qui n’auraient pas été détectées par le test cfDNA. Les taux de détection des tests cfDNA auraient été plus faibles si ces femmes avaient été incluses dans les résultats, notent les chercheurs.
Le Dr Norton ajoute :
« Les prestataires doivent être attentifs aux préférences des patients et les conseiller sur les différences entre le dépistage prénatal et les options de tests diagnostiques. Les femmes qui choisissent un test d’ADN sans cellule doivent être informées de sa grande précision pour le syndrome de Down, mais aussi de sa limitation concernant un petit nombre d’anomalies chromosomiques, ce qui ne permet pas une évaluation complète comme d’autres approches.
Le conseil devrait également inclure des informations sur les risques associés aux échecs des tests et les avantages et inconvénients de poursuivre des tests invasifs si aucun résultat n’est obtenu.
L’équipe conclut que d’autres études sont justifiées pour évaluer l’utilité et le coût des tests cfDNA chez les femmes enceintes présentant un risque plus faible de syndrome de Down.
En octobre 2014, un article de Spotlight a examiné si les femmes enceintes recevaient des informations adéquates sur le syndrome de Down.
Recherches Récentes et Implications
Depuis cette étude, des recherches supplémentaires ont élargi notre compréhension des tests cfDNA et de leur application dans le cadre du dépistage prénatal. En 2024, plusieurs études ont confirmé que la précision des tests cfDNA continuait de s’améliorer grâce à des techniques avancées d’analyse génétique. Ces tests sont également de plus en plus utilisés dans des populations à risque faible, avec des résultats encourageants qui montrent une sensibilité élevée et un nombre réduit de faux positifs.
Une étude récente a démontré que l’intégration de l’analyse cfDNA avec d’autres méthodes de dépistage permet d’augmenter les taux de détection des anomalies chromosomiques tout en diminuant le stress des femmes enceintes. L’approche multi-tests semble être la voie à suivre pour une évaluation plus holistique et fiable.
En somme, ces avancées promettent non seulement de renforcer la précision du dépistage prénatal, mais aussi d’améliorer l’expérience des femmes enceintes, en leur offrant des options plus sûres et plus fiables pour le suivi de leur grossesse.
