L’atrophie musculaire spinale (SMA) est un trouble génétique complexe qui empêche une personne de contrôler le mouvement de ses muscles, en raison d’une perte progressive des cellules nerveuses dans la moelle épinière et le tronc cérébral. Cette condition touche non seulement les muscles, mais a également un impact significatif sur la qualité de vie des individus concernés.
La réduction de la masse musculaire et la faiblesse qui en résulte rendent des activités essentielles difficiles, telles que se tenir debout, marcher, contrôler les mouvements de la tête, et dans les cas les plus sévères, respirer et avaler peuvent devenir problématiques.
L’amyotrophie spinale n’est pas une maladie unique, mais plutôt un ensemble de conditions qui forment la deuxième cause de maladies neuromusculaires. Son incidence est estimée à 1 sur 6000 à 10 000 naissances vivantes, ce qui en fait le deuxième trouble autosomique récessif mortel le plus courant après la fibrose kystique.
Dans le cas où la SMA se manifeste chez un nourrisson de moins de 2 ans, elle est généralement fatale. En revanche, si la maladie apparaît plus tard dans l’enfance ou à l’âge adulte, le type de SMA sera différent et l’espérance de vie peut être proche de la normale.
Bien qu’il n’existe pas encore de remède pour la SMA, l’approbation en décembre 2016 du premier médicament ciblé, Spinraza, a ouvert de nouvelles perspectives pour le traitement et la gestion de cette maladie.
Faits rapides sur l’atrophie musculaire spinale:
Voici quelques points clés sur l’amyotrophie spinale (SMA). Plus de détails sont dans l’article principal.
- Il existe différents types de SMA, qui varient en gravité et en âge d’apparition.
- C’est une maladie d’origine génétique.
- Le symptôme principal est la faiblesse musculaire, qui peut entraîner des complications respiratoires dans les cas graves.
- Les traitements comprennent des dispositifs d’assistance pour aider à la respiration, ainsi que le médicament Spinraza.
- Bien que la SMA ne puisse être évitée, les futurs parents peuvent envisager un test génétique pour déterminer s’ils sont porteurs du gène.
Les types
Il existe plusieurs types de SMA, qui se différencient par l’âge d’apparition et l’espérance de vie des personnes atteintes.
SMA type I
Le SMA type I est une condition sévère. Les enfants qui en sont atteints ne parviennent jamais à s’asseoir ou se tenir debout et le pronostic est généralement fatal avant l’âge de 2 ans.
Cette condition peut être détectée avant la naissance en raison d’une diminution des mouvements fœtaux durant les derniers mois de grossesse. Sinon, les symptômes deviennent visibles dans les premiers mois de la vie.
Les nourrissons atteints de SMA de type I n’acquièrent jamais la capacité de s’asseoir ou de se lever, et leur survie au-delà de deux ans est rare. Le SMA de type I est également connu sous le nom de maladie de Werdnig-Hoffmann.
SMA type II
Le SMA type II se manifeste généralement entre 3 et 15 mois. Les enfants peuvent apprendre à s’asseoir, mais ne pourront jamais se tenir debout ou marcher.
L’espérance de vie dépend de l’éventuelle apparition de problèmes respiratoires. La plupart des personnes atteintes de SMA de type II atteignent l’âge adulte.
SMA type III
Le SMA type III, également connu sous le nom de maladie de Kugelberg-Welander, apparaît entre 2 et 17 ans.
Les symptômes incluent une démarche anormale et des difficultés à courir, monter des escaliers ou se lever d’une chaise. Un léger tremblement des doigts peut également se manifester. Certaines personnes peuvent perdre la capacité de marcher et peuvent développer une scoliose. Les complications associées incluent l’obésité et l’ostéoporose.
Syndrome de Kennedy
Le syndrome de Kennedy, ou atrophie musculaire progressive spinobulbaire, est une maladie héréditaire qui progresse lentement, généralement entre 20 et 40 ans, mais peut se manifester plus tard.
Les femmes portent le gène, mais seuls les hommes héritent du trouble.
SMA congénitale avec arthrogrypose
L’AMS congénitale avec arthrogrypose est une maladie rare caractérisée par des contractures articulaires persistantes, connues sous le nom d’arthrogrypose.
Cette condition est évidente dès la naissance, avec des caractéristiques telles que des contractures sévères, une courbure de la colonne vertébrale, des anomalies thoraciques, des problèmes respiratoires, une mâchoire anormalement petite et des paupières supérieures tombantes.
SMA adulte
La SMA chez l’adulte, ou SMA IV, débute après 18 ans. Les individus peuvent marcher et ne rencontrent pas de difficultés à respirer ou à s’alimenter.
Des recherches ont également établi des liens entre la SMA et la sclérose latérale amyotrophique (SLA), également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig.
Symptômes
Les symptômes de l’amyotrophie spinale varient selon la gravité de la maladie et l’âge d’apparition. Les nourrissons atteints de SMA de type I présentent un tonus musculaire très faible, des muscles affaiblis ainsi que des problèmes d’alimentation et de respiration. Dans le cas du SMA type III, les symptômes peuvent ne pas se manifester avant la deuxième année de vie.
Dans toutes ses manifestations, la faiblesse musculaire et l’atrophie musculaire sont les traits caractéristiques de la SMA. Cette condition résulte de la dénervation, c’est-à-dire de la perte de communication entre les neurones moteurs de la moelle épinière et les muscles.
Le signal de contraction, normalement transmis par les neurones moteurs via leurs axones, cesse de fonctionner en raison de la défaillance des motoneurones ou de leurs axones. Cela entraîne une incapacité à contracter les muscles.
De nombreux symptômes de la SMA sont liés aux complications secondaires résultant de la faiblesse musculaire. Une prise en charge précoce peut aider à atténuer certains de ces symptômes.
Causes
L’AMS se développe lorsque les motoneurones de la moelle épinière et du tronc cérébral ne fonctionnent pas correctement en raison de modifications génétiques. Ces motoneurones sont responsables du contrôle des mouvements.
Chaque cellule humaine contient des gènes qui donnent des instructions, et lorsque ces instructions contiennent une erreur, on parle de délétion. Les instructions sont généralement sous forme de protéines.
Dans le cas de la SMA, les instructions envoyées aux motoneurones contiennent une délétion qui entraîne une insuffisance protéique. Le gène responsable de la survie des motoneurones est le gène SMN1.
Chaque individu hérite de deux copies de chaque gène, une de chaque parent. Certaines maladies se manifestent si seulement une des copies contient une erreur. D’autres, comme la SMA, ne se déclarent que si les deux copies héritées présentent des erreurs.
Ainsi, pour qu’un enfant développe une SMA, les deux parents doivent transmettre une copie défectueuse du gène SMN1.
Cependant, même si les deux parents sont porteurs du gène défectueux, l’enfant n’hérite pas systématiquement de la maladie. La probabilité qu’un enfant soit atteint de SMA est de 1 sur 4 par grossesse. Environ 1 adulte sur 40 est porteur du gène associé à la SMA.
Diagnostic
Le diagnostic de la SMA commence généralement lorsque des parents ou des soignants remarquent des symptômes chez un enfant. Un médecin réalisera un examen clinique complet et recueillera des antécédents médicaux et familiaux détaillés.
L’examen inclura l’évaluation du tonus musculaire, la vérification des réflexes tendineux profonds et l’observation des fasciculations musculaires, notamment dans la langue.
Les tests de diagnostic courants incluent des analyses sanguines, des biopsies musculaires, des tests génétiques, et éventuellement une électromyographie (EMG) pour évaluer la santé des muscles et des motoneurones. Des procédures telles que l’amniocentèse ou les prélèvements de villosités choriales peuvent être utilisés pour évaluer un fœtus pendant la grossesse.
Traitement
Actuellement, il n’existe pas de remède pour la SMA, et il n’est pas possible de la prévenir en raison de son caractère héréditaire. Cependant, des traitements peuvent aider les patients à mener une vie plus épanouie.
Spinraza
En décembre 2016, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé un médicament nommé nusinersen (Spinraza) pour le traitement de l’amyotrophie spinale. C’est le premier médicament spécifiquement approuvé pour cette maladie.
Il est administré par injection, avec trois premières doses espacées de 14 jours, suivies d’une quatrième dose après 30 jours, puis tous les 4 mois.
Spinraza cible la cause sous-jacente de l’amyotrophie spinale, aidant ainsi à retarder, prévenir ou même inverser certains symptômes. Les effets secondaires fréquents incluent un risque accru d’infections respiratoires et des troubles gastro-intestinaux, ainsi qu’un risque de saignement et de problèmes rénaux.
Dispositifs d’assistance
Les technologies d’assistance, telles que les ventilateurs, les fauteuils roulants électriques et les accès adaptés aux ordinateurs, permettent aux personnes atteintes de SMA de vivre plus longtemps, d’être plus actives et de s’intégrer dans la communauté.
La ventilation est particulièrement cruciale. La gravité de la faiblesse musculaire d’un individu influence directement l’évolution de la maladie. Les nourrissons présentant une forme sévère d’amyotrophie spinale peuvent souffrir de complications respiratoires, car les muscles responsables de la respiration sont affaiblis.
Les enfants atteints de formes plus légères de SMA peuvent espérer une durée de vie plus longue, bien qu’ils aient souvent besoin d’un soutien médical significatif.
Les avancées en biologie moléculaire ont enrichi notre compréhension de la SMA. De nombreux traitements innovants sont actuellement à l’étude, notamment le remplacement de gènes, l’utilisation de cellules souches pour restaurer les motoneurones, et des thérapies visant à augmenter l’expression du gène SMN2.
La SMA étant d’origine génétique, il n’existe pas de moyen de la prévenir. Les parents ayant des antécédents familiaux de SMA sont fortement encouragés à consulter un conseiller en génétique avant de fonder une famille.
