L’une des raisons pour lesquelles le cancer est si difficile à battre est la façon dont il contraint notre système immunitaire à travailler contre nous. Le traitement tue certaines cellules cancéreuses, mais ce qui reste peut «tromper» notre système immunitaire pour aider les tumeurs à se former. Une nouvelle recherche a peut-être trouvé un moyen de rompre ce cercle vicieux.
Dans ce que l’on a appelé le «paradoxe de la croissance tumorale», tuer les cellules cancéreuses peut parfois entraîner la propagation de plus de cellules cancéreuses.
Cela se produit parce que les débris cellulaires laissés derrière déclenchent une réponse inflammatoire de notre système immunitaire, qui, à son tour, peut stimuler la production de plus de cellules cancéreuses.
Mais les chercheurs peuvent maintenant avoir trouvé un moyen de sortir de cette énigme. Une nouvelle étude a montré que les resolvins, des composés naturellement sécrétés par notre organisme afin d’arrêter la réponse inflammatoire, peuvent empêcher les tumeurs de croître lorsqu’une telle croissance est induite par les déchets cellulaires.
La recherche a été menée par Sui Huang, de l’Institut de biologie des systèmes à Seattle, WA, ainsi que Charles N. Serhan, de l’hôpital Brigham and Women à la Harvard Medical School, Mark Kieran, du Dana-Farber Cancer Institute, et Dipak Panigrahy, du Beth Israel Deaconess Medical Center, tous à Boston, MA.
Megan Sulciner est le premier auteur de l’article, et les résultats ont été publiés dans une revue scientifique de renom.
L’épée à double tranchant de la thérapie conventionnelle
Sulciner et ses collègues ont utilisé un traitement cytotoxique et d’autres médicaments ciblés pour tuer les cellules cancéreuses cultivées en laboratoire. Les débris cellulaires résultants ont été injectés dans des souris. Les rongeurs contenaient déjà quelques cellules cancéreuses, mais celles-ci n’étaient pas suffisantes pour favoriser la croissance tumorale.
Les chercheurs ont également traité des souris avec des médicaments de chimiothérapie traditionnels.
Les deux approches ont stimulé la propagation des cellules cancéreuses et ont renforcé leur capacité à développer des tumeurs. La croissance tumorale induite par les débris peut être observée à la fois in vivo et dans les cellules cultivées.
L’étude a révélé qu’un lipide appelé phosphatidylsérine – qui se trouve à la surface des cellules mortes et stressées – permet aux cellules immunitaires de libérer des cytokines pro-inflammatoires.
Les auteurs de l’étude principale ont parlé de leurs résultats et des mécanismes qui les sous-tendent.
« Nos études, » ont-ils expliqué, « avec d’autres, montrent que la thérapie traditionnelle contre le cancer peut être une ‘arme à double tranchant’, dans laquelle le traitement même utilisé pour guérir le cancer l’aide aussi à survivre et à grandir. »
Bien que visant à tuer les cellules cancéreuses, ces thérapies laissent derrière elles des «débris de cellules tumorales» qui, expliquent les chercheurs, «génèrent une« tempête de cytokines »de cytokines pro-inflammatoires pro-tumorigènes».
Les quelques cellules cancéreuses qui survivent au traitement, « combinées à un cadre inflammatoire induit par des débris cellulaires tumoraux, peuvent provoquer une » tempête parfaite « pour la progression du cancer, ce qui […] peut contribuer à la rechute de la tumeur », déclarent les auteurs.
« Les résultats soulignent la vieille idée que tuer les cellules cancéreuses avec des médicaments de plus en plus efficaces peut se retourner contre », a ajouté Huang.
« Le tissu tumoral est un système réactif qui transforme la thérapie anti-cellulaire en épée à double tranchant: plus vous tuez, plus vous stimulez les cellules tumorales survivantes », a-t-il ajouté.
Huang a expliqué: «La croissance stimulée par les cellules mortes fait naturellement partie du cycle de régénération tissulaire, les débris sont interprétés par le tissu comme un signal de blessure et stimulent la cicatrisation et la régénération des plaies.
« Qu’un traitement cytotoxique réussisse ou non », a-t-il ajouté, « dépend d’une petite fenêtre d’opportunité: lorsque l’effet net de la mort est plus fort que le stimulant des cellules mortes que le traitement crée. »
Les auteurs principaux de l’étude ont déclaré:
« Surmonter le dilemme de la progression tumorale induite par les débris est primordial si nous voulons prévenir la récidive tumorale des tumeurs résistantes au traitement – la principale raison de [l’échec] de la thérapie anticancéreuse. »
Resolvins ‘tue le cancer doucement’
Afin de relever le défi de cette épée à double tranchant, les chercheurs ont traité les rongeurs avec de petites quantités de résolvines. Les résolvines sont «un produit naturel de tissu qui sert de signal d’arrêt pour mettre fin au processus inflammatoire», ont déclaré les auteurs.
Ces composés chimiques ont en effet été découverts dans une étude menée par Serhan, co-auteur de l’étude, il y a quelques années.
Le traitement avec des résolvines a arrêté la croissance tumorale induite par les débris et a bloqué la propagation des cellules cancéreuses. De plus, les résolvines ont stimulé l’activité de divers médicaments anticancéreux, les rendant plus efficaces dans leur lutte contre les tumeurs.
Huang a également parlé des implications cliniques de l’étude:
« En bref, nous apprenons que quand il s’agit de la thérapie contre le cancer: ‘Tu ne tueras pas – ni ne tue doucement et élimine immédiatement les cadavres.' »
« Cela signifie que tuer plus facilement ou arrêter le cycle de régénération sans fin peut être utile: cela conduit naturellement à l’utilisation de résolvines purifiant l’inflammation », a-t-il ajouté.
Les résolvines sont déjà testées cliniquement pour leurs propriétés thérapeutiques dans d’autres maladies, notent les auteurs.
Huang dit: «Cibler les voies résolvine fournit une approche entièrement nouvelle, non toxique et non immunosuppressive à la thérapie du cancer. »
Huang a également partagé avec les lecteurs certaines de leurs directions pour la recherche future, disant: «Nous devons trouver des preuves provenant d’études cliniques que les mêmes principes que nous avons trouvés chez les souris (bien que l’utilisation de cellules humaines dans certains cas) s’appliquent au cancer humain.
Perspectives et Recherches Futures
Les résultats de cette étude ouvrent la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques. En intégrant les résolvines dans les protocoles de traitement existants, nous pourrions potentiellement réduire les effets indésirables des traitements cytotoxiques tout en améliorant leur efficacité. Des essais cliniques sont nécessaires pour confirmer ces hypothèses et explorer comment ces composés peuvent être utilisés de manière synergique avec d’autres thérapies.
En outre, l’exploration des mécanismes d’action des résolvines pourrait également fournir des informations précieuses sur d’autres cibles thérapeutiques dans le cadre du traitement du cancer. Les chercheurs doivent s’efforcer de mieux comprendre comment ces molécules interagissent avec le système immunitaire et influencent la réponse tumorale.
Nous sommes à l’aube d’une nouvelle ère dans la lutte contre le cancer, et ces découvertes pourraient bien représenter un tournant dans la manière dont nous abordons cette maladie complexe.
