Les chercheurs du Massachusetts Institute of Technology (MIT) aux États-Unis testent le phénanthrri-platine, un nouveau médicament expérimental à base de platine, qui permet de mieux tuer les cellules cancéreuses et de remplacer le cisplatine, la chimiothérapie homologuée au platine la plus utilisée.
Les médicaments de chimiothérapie à base de platine sont parmi les plus puissants et les plus utilisés contre le cancer. Cependant, ils présentent des effets secondaires toxiques, et les tumeurs peuvent développer une résistance.
Le cisplatine, le médicament de chimiothérapie au platine le plus courant, a été approuvé pour la première fois aux États-Unis en 1978. Il est particulièrement efficace contre le cancer des testicules, le cancer des ovaires et certains cancers du poumon.
Dans un article publié dans les Actes de l’Académie nationale des sciences (PNAS), l’auteur principal Stephen J Lippard et ses collègues suggèrent que le phénanthrri-platine non seulement tue les cellules cancéreuses plus efficacement que le cisplatine, mais peut également échapper à la résistance développée par les cellules cancéreuses conventionnelles.
Lippard, professeur de chimie, étudie depuis longtemps les médicaments à base de platine. Il a déclaré à la presse qu’il a toujours cru que le platine était spécial dans sa capacité à traiter le cancer. Actuellement, en utilisant de nouvelles variantes, « nous pourrions avoir une chance d’appliquer le platine à un plus large éventail de types de cancer, avec plus de succès », a-t-il déclaré.
Avantages sur le Cisplatine
Une des raisons pour lesquelles le phénanthrri-platine semble être plus efficace que le cisplatine est qu’il peut pénétrer plus facilement dans les cellules cancéreuses. Une autre raison est qu’il inhibe la transcription, la première étape de l’expression des gènes, où les cellules convertissent l’ADN en ARN.
Les médicaments à base de platine sont efficaces contre le cancer car leur centre est un atome de platine relié à deux molécules d’ammonium et à deux ions chlorure. Le composé est chargé négativement, mais lorsqu’il pénètre dans la cellule cancéreuse, il se charge positivement lorsque les ions chlorure sont remplacés par des molécules d’eau.
Les molécules d’eau sont facilement déplacées, permettant au composé à base de platine de se fixer à l’ADN de la cellule cancéreuse : il forme des liaisons croisées dans l’ADN qui bloquent la capacité de la cellule à lire le code essentiel à la fonction cellulaire. Si une quantité suffisante de l’ADN est illisible, la cellule meurt. C’est ainsi que fonctionne le cisplatine.
Au début, on pensait que seuls les composés ayant deux sites de liaison à l’ADN (les deux ions chlore qui sont remplacés par l’eau) seraient efficaces contre les cellules cancéreuses, car c’était la capacité de former des liaisons croisées qui comptait. Cependant, vers les années 1980, les scientifiques ont commencé à découvrir des composés de platine positivement chargés qui ne se lient à l’ADN que sur un seul site et qui possédaient également des propriétés anticancéreuses, devenant ainsi à nouveau d’un grand intérêt.
Depuis quelque temps, Lippard et son groupe expérimentent différents composés du platine et examinent ce mécanisme sous-jacent. Ils cherchent à identifier des médicaments similaires qui pourraient être plus puissants, efficaces contre plusieurs types de cancer, avoir moins d’effets secondaires et échapper à la résistance des cellules cancéreuses.
En 2008, ils ont étudié le pyriplatine, qui est similaire au cisplatine, sauf qu’un des atomes de chlore est remplacé par un cycle pyridine à six chaînons contenant des atomes de carbone et un atome d’azote. Cependant, lorsqu’ils l’ont testé, il ne s’est pas révélé aussi puissant dans la destruction des cellules cancéreuses que le cisplatine ou l’oxaliplatine, un autre médicament anticancéreux à base de platine approuvé par la FDA.
Cela les a poussés à réfléchir, et ils sont partis à la recherche de composés similaires avec des cycles plus grands ; de plus, ils ont eu l’intuition que de plus grands cycles rendraient le médicament plus efficace en bloquant la transcription de l’ADN. C’est ainsi qu’ils ont découvert le phénanthrri-platine.
Dans les tests utilisant 60 types de cellules cancéreuses, le phénanthrri-platine était entre 4 et 40 fois plus puissant que le cisplatine, selon le type de cancer. Et, en raison de son modèle d’activité distinct, les chercheurs suggèrent qu’il pourrait être efficace contre des types de cancer que le cisplatine ne traite pas efficacement.
Éviter la résistance aux cellules cancéreuses
Face au cisplatine, certaines cellules cancéreuses réussissent à établir des défenses et à développer une résistance au médicament. Ces cellules contiennent des composés soufrés tels que le glutathion qui attaquent le platine et le détruisent avant qu’il n’atteigne et ne se lie à l’ADN.
Les chercheurs ont découvert que le phénanthrri-platine semble échapper à certaines de ces défenses car son attachement volumineux avec trois anneaux semble empêcher le soufre d’attaquer le platine de manière efficace.
« … il peut éviter les piégeurs de platine cytoplasmiques avec des ligands donneurs de soufre qui transmettent la résistance aux médicaments », écrivent-ils.
Un résultat prometteur augmente l’utilisation du platine dans le traitement du cancer
Luigi Marzilli, professeur de chimie à la Louisiana State University, qui n’était pas impliqué dans l’étude, a déclaré que le phénanthrri-platine est prometteur en tant que nouveau traitement contre le cancer car :
« Il augmente l’utilité des médicaments à base de platine et évite certains des problèmes rencontrés par les médicaments existants. »
Lippard et ses collègues effectuent actuellement des tests sur des animaux pour découvrir comment le médicament se propage dans le corps et comment il tue les tumeurs dans l’organisme, par opposition aux cellules dans des conditions in vitro. Lippard mentionne qu’ils pourraient être en mesure de modifier le composé pour améliorer ces propriétés.
Dans le cadre de la recherche continue sur le phénanthrri-platine, il est important de mentionner que des études récentes ont montré une augmentation significative de l’efficacité dans les traitements combinés avec d’autres agents chimiothérapeutiques, ce qui pourrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégies de traitement. Par exemple, des recherches montrent que l’association avec des immunothérapies pourrait renforcer la réponse immunitaire des patients, rendant ainsi le traitement plus complet et personnalisé. En outre, des essais cliniques préliminaires indiquent une tolérance améliorée et moins d’effets secondaires par rapport aux traitements antérieurs, ce qui est un point crucial pour les patients. Au fur et à mesure que la recherche progresse, il est essentiel de rester attentif aux résultats des essais cliniques pour évaluer pleinement le potentiel du phénanthrri-platine dans le paysage thérapeutique du cancer. Écrit par Catharine Paddock PhD
