Chers utilisateurs ! Tous les matériaux sur le site sont des traductions venant d'autres langues. Nous nous excusons pour la qualité des textes, mais nous espérons qu’ils vous seront utiles. Cordialement, l’administrateur du site. Notre e-mail: [email protected]

Un nouveau médicament à base de platine tue mieux les cellules cancéreuses

Les chercheurs du Massachusetts Institute of Technology (MIT) aux États-Unis testent la phénanthrri-platine, un nouveau médicament expérimental à base de platine, qui permet de mieux tuer les cellules cancéreuses et de remplacer le cisplatine, la chimiothérapie homologuée au platine la plus utilisée.

Les médicaments de chimiothérapie à base de platine sont parmi les plus puissants et les plus utilisés contre le cancer. Cependant, ils ont des effets secondaires toxiques, et les tumeurs peuvent y devenir résistantes.

Le cisplatine, le médicament de chimiothérapie le plus commun au platine, a été approuvé pour la première fois aux États-Unis en 1978. Il est particulièrement efficace contre le cancer des testicules et le cancer des ovaires et certains cancers du poumon.

Dans un article publié dans les Actes de l’Académie nationale des sciences (PNAS), l’auteur principal Stephen J Lippard et ses collègues suggèrent que le phénanthrriplatine tue non seulement les cellules cancéreuses mieux que le cisplatine, mais peut également échapper à la résistance aux cellules cancéreuses conventionnelles.

Lippard, professeur de chimie, étudie depuis longtemps les médicaments au platine. Il a déclaré à la presse qu’il croyait depuis longtemps que le platine était spécial dans sa capacité à guérir du cancer. Maintenant, en utilisant de nouvelles variantes, «nous pourrions avoir une chance d’appliquer le platine à un plus large éventail de types de cancer, avec plus de succès», a-t-il dit.

Avantages sur Cisplatin

Une raison pour laquelle le phénanthrriplatine semble être plus efficace que le cisplatine est qu’il peut pénétrer plus facilement dans les cellules cancéreuses. Une autre raison est qu’il inhibe la transcription, la première étape de l’expression des gènes, où les cellules convertissent l’ADN en ARN.

Les médicaments à base de platine sont efficaces contre le cancer car leur centre est un atome de platine relié à deux molécules d’ammonion et à deux ions chlorure. Le composé est chargé négativement, mais lorsqu’il pénètre dans la cellule cancéreuse, il se charge positivement car les ions chlorure sont remplacés par des molécules d’eau.

Les molécules d’eau sont facilement déplacées, permettant au composé à base de platine de se fixer à l’ADN de la cellule cancéreuse: il forme des liaisons croisées dans l’ADN qui bloquent la capacité de la cellule à lire le code essentiel à la fonction cellulaire. Si une quantité suffisante de l’ADN est illisible, la cellule meurt. C’est ainsi que fonctionne le cisplatine.

Au début, on pensait que seuls les composés ayant deux sites de liaison à l’ADN (les deux ions chlore qui sont remplacés par l’eau) seraient efficaces contre les cancercells, car c’était la capacité de former des liaisons croisées qui comptait. Mais vers les années 1980, les scientifiques ont commencé à découvrir des composés de platine positivement chargés qui ne peuvent que se lier à l’ADN sur un site ont également des propriétés anticancéreuses, et ils sont donc devenus intéressants à nouveau.

Depuis quelque temps, Lippard et son groupe expérimentent différents composés du platine et examinent ce mécanisme sous-jacent. Ils veulent trouver des médicaments similaires qui pourraient être plus puissants, travailler contre plusieurs types de cancer, avoir moins d’effets secondaires et échapper à la résistance aux cellules cancéreuses.

En 2008, ils ont examiné le pyriplatine, qui est similaire au cisplatine, sauf qu’un des atomes de chlore est remplacé par un cycle pyridine à six chaînons contenant des atomes de carbone et un atome d’azote. Mais quand ils l’ont testé, il n’était pas aussi puissant dans la destruction des cellules cancéreuses que le cisplatine ou l’oxaliplatine, un autre médicament anticancéreux à base de platine approuvé par la FDA.

Mais cela les a fait réfléchir, et ils sont partis à la recherche de composés similaires avec des anneaux plus grands; De plus, ils ont eu une intuition de plus gros anneaux rendrait le médicament plus efficace en bloquant la transcription de l’ADN. Et c’est ainsi qu’ils sont tombés sur phenanthriplatin.

Dans les tests utilisant 60 types de cellules cancéreuses, la phénanthrri-platine était entre 4 et 40 fois plus puissante que le cisplatine, selon le type de cancer. Et, en raison de son modèle d’activité différent, les chercheurs suggèrent qu’il pourrait être efficace contre les types de cancer que le cisplatine n’est pas bon pour.

Eviter la résistance aux cellules cancéreuses

Lorsqu’elles sont confrontées au cisplatine, certaines cellules cancéreuses sont capables d’établir des défenses et de développer une résistance au médicament. Les cellules contiennent des composés soufrés tels que le glutathion qui attaquent le platine et le détruisent avant qu’il puisse atteindre et se lier à l’ADN.

Les chercheurs ont découvert que la phénanthrriplatine semble échapper à certaines de ces défenses parce que son attachement volumineux à trois anneaux semble empêcher le soufre de monter comme une attaque puissante sur le platine.

« … il peut éviter les piégeurs de platine cytoplasmiques avec des ligands donneurs de soufre qui transmettent la résistance aux médicaments », écrivent-ils.

Un résultat prometteur augmente l’utilisation du platine dans le traitement du cancer

Luigi Marzilli, professeur de chimie à la Louisiana State University, n’était pas impliqué dans l’étude. Il a dit que la phenanthriplatine est prometteuse en tant que nouveau traitement contre le cancer parce que:

« Il augmente l’utilité des médicaments au platine et évite certains des problèmes que les médicaments existants ont. »

Lippard et ses collègues font maintenant des tests sur les animaux pour découvrir comment le médicament se propage dans le corps et comment il tue les tumeurs dans le corps par opposition aux cellules dans le tube atest. Lippard dit qu’ils peuvent être en mesure de modifier le composé pour améliorer ces propriétés.

Écrit par Catharine Paddock PhD

Like this post? Please share to your friends: