Les chercheurs qui ont trouvé un moyen d’atteindre les facteurs de croissance qui favorisent la croissance des kystes dans la maladie polykystique des reins, suggèrent qu’il ouvre la possibilité de réutiliser un grand nombre de médicaments existants pour traiter le trouble génétique.
La polykystose rénale (PKD) est la maladie rénale héréditaire la plus courante au monde, affectant environ 12 millions de personnes. Il n’a aucun remède connu.
Dans la PKD, des kystes bénins remplis de liquide se développent et se développent dans les reins. Comme ils accumulent du liquide, les kystes deviennent de plus en plus gros et détruisent les tissus sains. Finalement, cela mène à l’insuffisance rénale, à l’hypertension et à d’autres complications.
La nouvelle étude, de l’Université de Californie Santa Barbara (UCSB), implique l’utilisation d’anticorps thérapeutiques. Ces thérapies biologiques sont déjà largement utilisées pour traiter les maladies allant du cancer aux maladies auto-immunes.
Les thérapies biologiques utilisent normalement une classe d’anticorps appelée immunoglobuline-G (IgG) pour lier et empêcher l’activité de protéines spécifiques ou de facteurs de croissance.
Mais dans PKD, les facteurs de croissance qui stimulent la croissance des kystes sont bloqués à l’intérieur de la lumière remplie de liquide – la cavité centrale du kyste – que les anticorps IgG ne peuvent pas localiser.
Les chercheurs de l’UCSB, dirigés par Thomas Weimbs, professeur de biologie moléculaire, cellulaire et développementale, ont découvert qu’une autre classe d’anticorps appelée immunoglobuline-A (IgA) était capable de pénétrer dans la paroi du kyste et de pénétrer dans la lumière.
Une étude montre que les IgA peuvent entrer dans les kystes PKD et y rester
Trois éléments d’information se sont réunis pour stimuler la découverte faite dans l’étude. Theyarose dans les travaux antérieurs et observations par le professeur Weimbs, qui travaille sur PKD depuis 10 ans.
Le premier élément d’information concernait la façon dont les IgA pouvaient traverser une couche cellulaire en se liant aux récepteurs d’immunoglobulines topolériques (pIgR). La seconde était qu’un facteur de transcription appelé STAT6 semble être hyperactif dans PKD. Et le troisième, était que le professeur Weimbs se souvenait que l’on avait montré que STAT6 activait l’expression des pIgR dans d’autres organes.
Le professeur Weimbs dit que le moment «aha» est venu quand il a apporté les trois éléments d’information ensemble:
« Je pensais que si STAT6 est très actif dans les reins polykystiques, peut-être cela exprime-t-il aussi beaucoup de pIgR – et cela s’est avéré être le cas, nous l’avons testé dans des modèles murins et dans des tissus rénaux humains polykystiques. de pIgR ont été exprimées dans des reins de rein. «
Lorsqu’ils ont injecté de l’IgA à des souris atteintes de reins polykystiques, l’équipe a trouvé qu’environ 7% des IgA injectées restaient à l’intérieur des lumières des kystes.
Le professeur Weimbs dit que cela suggère que des IgA sont prises dans les kystes – et parce qu’il n’y a aucun moyen de les sortir – il reste piégé:
« Nous finissons donc par exploiter le système pIgR pour cibler ces anticorps sur le rein polykystique. »
Une étape clé reste à tester avant que la possibilité que la méthode ouvre de nouvelles voies de traitement pour la PKD devienne une vraisemblance – et c’est de trouver un moyen de reformater les IgG en IgA pour qu’ils puissent entrer dans le kyste en utilisant le système pIgR et cibler les facteurs de croissance .
Si cette étape réussit, alors, selon le professeur Weimbs:
« Notre stratégie permet la réutilisation de milliers d’anticorps monoclonaux existants qui ont déjà été développés, ce qui ouvre une toute nouvelle classe de médicaments non utilisés auparavant pour la thérapie PKD. »
Pendant ce temps, a appris comment une autre équipe, qui a rapporté dans le, peut également avoir développé une nouvelle façon de réduire le PKD en ciblant les vaisseaux sanguins environnants.
