L’utilisation quotidienne de statines pour abaisser le cholestérol pourrait bientôt faire partie du passé. Une nouvelle étude révèle comment un vaccin a abaissé avec succès le «mauvais» cholestérol chez les souris et réduit l’athérosclérose, qui est un rétrécissement des artères causées par une accumulation de plaque.
Le vaccin s’appelle AT04A et a déjà fait l’objet d’un essai clinique chez l’humain, dont les résultats devraient être connus d’ici la fin de l’année.
Si le vaccin s’avère sûr et efficace chez l’homme, les chercheurs disent qu’il offrirait une stratégie thérapeutique à long terme pour le cholestérol élevé; plutôt que de prendre des statines tous les jours, les patients pourraient simplement avoir une première injection, suivie d’un rappel annuel.
Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), aux États-Unis, environ 73,5 millions d’adultes ont un taux élevé de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL).
Le cholestérol LDL est souvent appelé «mauvais» cholestérol; les niveaux élevés de LDL peuvent conduire à l’athérosclérose. C’est l’accumulation de dépôts graisseux, ou plaque, dans les artères. Au fil du temps, l’accumulation de plaque peut entraîner le rétrécissement des artères, ce qui restreint le flux sanguin.
Le vaccin cible l’enzyme PCSK9
Le taux élevé de cholestérol LDL est un facteur de risque majeur pour les maladies cardiovasculaires. Les statistiques montrent que les personnes ayant un taux élevé de cholestérol LDL sont deux fois plus susceptibles de développer une maladie cardiaque – la principale cause de décès aux États-Unis – que celles qui ont un taux de cholestérol LDL inférieur.
Les changements de mode de vie, tels que l’adoption d’une alimentation saine et la pratique régulière d’un exercice physique, peuvent aider à abaisser le taux de cholestérol LDL, mais certains patients peuvent aussi avoir besoin de médicaments.
Les statines demeurent la référence en matière de traitement hypocholestérolémiant. Cette classe de médicaments aide à réduire le cholestérol LDL en inhibant une enzyme productrice de cholestérol dans le foie appelée HMG-CoA réductase.
Alors que les statines sont efficaces pour abaisser le cholestérol, elles ne sont pas sans risque, avec des effets secondaires, y compris des douleurs musculaires et des dommages au foie. Qui plus est, les statines doivent être prises quotidiennement, un régime difficile à suivre pour certains patients.
Dans la nouvelle étude – récemment publiée dans le – Dr. Günther Staffler et ses collègues décrivent le développement d’un vaccin qui cible et bloque l’activité d’une enzyme appelée proprotéine convertase subtilisine / kexin type 9 (PCSK9).
Produit par le foie, PCSK9 est connu pour se lier aux récepteurs du cholestérol LDL. Cela empêche ces récepteurs d’éliminer le cholestérol LDL du sang. En tant que tel, le blocage de PCSK9 est considéré comme une stratégie prometteuse pour abaisser le cholestérol LDL.
Le taux de cholestérol total divisé par deux chez la souris
Le Dr Staffler et son équipe révèlent comment, lorsqu’ils sont injectés, leur vaccin AT04A produit des anticorps qui ciblent la PCSK9 et l’empêchent de fonctionner. Cela augmente l’activité des récepteurs LDL, ce qui leur permet d’éliminer le cholestérol LDL du sang.
Les chercheurs ont testé le vaccin chez des souris qui avaient un taux élevé de cholestérol LDL et d’athérosclérose, induit par la consommation d’un régime riche en graisses de type occidental.
Lorsqu’elle a été injectée sous la peau des rongeurs, l’équipe a constaté que le vaccin AT04A entraînait une réduction de 53% du taux de cholestérol total par rapport aux souris non vaccinées, ainsi qu’une réduction de 64% des dommages aux vaisseaux sanguins liés à l’athérosclérose.
De plus, le vaccin a entraîné une réduction de 21 à 28% des marqueurs biologiques de l’inflammation des vaisseaux sanguins.
Il est important de noter que les chercheurs ont découvert que les anticorps produits par le vaccin restaient élevés et fonctionnels tout au long de la période d’étude de 18 semaines, ce qui suggère que cela a des avantages à long terme.
« Comme les concentrations d’anticorps sont restées élevées à la fin de l’étude, on peut supposer qu’elles continueront à réduire les taux de cholestérol pendant un certain temps, ce qui aura un effet durable, comme l’ont montré des études antérieures ».
Les essais cliniques humains ont commencé
Basé sur le succès d’AT04A dans les études sur la souris, un essai clinique de phase I du vaccin a débuté en 2015, impliquant 72 adultes en bonne santé. Le procès devrait être terminé d’ici la fin de l’année.
« Si ces résultats se traduisent avec succès chez les humains, cela pourrait signifier que, comme les anticorps induits persistent pendant des mois après une vaccination, nous pourrions développer un traitement de longue durée qui, après la première vaccination, a besoin d’un rappel annuel », explique Staffler.
« Cela se traduirait par un traitement efficace et plus pratique pour les patients, ainsi qu’une plus grande conformité du patient. »
Dr. Günther Staffler
Bien que le vaccin AT04A soit prometteur, les chercheurs soulignent qu’il est très important de déterminer la sécurité à long terme de cette stratégie thérapeutique.
« En particulier, les réductions du cholestérol total via les statines et d’autres médicaments sont associées à une augmentation du diabète débutant », écrivent le Prof. Ulrich Laufs, de l’Université de la Sarre en Allemagne, et le Prof. Brian Ference, de l’Université de Bristol dans le Royaume-Uni, dans un éditorial lié à l’étude.
« Par conséquent, une préoccupation potentielle de sécurité pour l’abaissement à long terme du cholestérol LDL avec un vaccin dirigé contre PCSK9 est le potentiel pour un risque accru de diabète d’apparition récente », ajoutent-ils. « À court terme, l’effet hypocholestérolémiant des statines et des inhibiteurs de la PCSK9 sur les taux de cholestérol LDL semble dépasser de loin les risques de nouveaux cas de diabète. »
Nouvelles Perspectives en 2024
À l’aube de 2024, la recherche sur les vaccins hypocholestérolémiants comme le AT04A prend de l’ampleur. Des études récentes montrent que les anticorps produits par ce type de vaccin pourraient non seulement réduire le cholestérol LDL, mais aussi améliorer les paramètres inflammatoires chez les patients à risque cardiovasculaire.
Une étude clinique de phase II est en cours, impliquant un plus grand nombre de participants et des groupes de contrôle diversifiés pour évaluer l’efficacité du vaccin dans différents contextes cliniques. Ces recherches visent à déterminer si le vaccin peut également avoir des effets bénéfiques sur d’autres biomarqueurs cardiovasculaires.
En parallèle, les chercheurs explorent des combinaisons de traitements, associant le vaccin à des thérapies existantes pour maximiser les bénéfices pour les patients. Les données préliminaires suggèrent que ces approches combinées pourraient offrir une réduction encore plus significative du risque cardiovasculaire.
Si ces résultats se confirment, nous pourrions assister à une révolution dans la prise en charge du cholestérol, rendant les traitements plus accessibles et moins contraignants pour les patients. L’avenir semble prometteur alors que les scientifiques continuent d’explorer ces nouvelles avenues thérapeutiques.
Restez à l’affût des nouvelles avancées dans ce domaine passionnant qui pourrait changer la façon dont nous abordons la gestion du cholestérol et la santé cardiovasculaire.
