Un composé appelé cambinol est très prometteur en tant que futur médicament contre la maladie d’Alzheimer. La molécule a arrêté la propagation de la protéine tau toxique du cerveau dans les cultures cellulaires et les souris.
Une protéine du cerveau appelée tau est connue pour jouer un rôle clé dans le développement de la maladie d’Alzheimer.
Nos cellules cérébrales ont un «système de transport» constitué de «routes» droites et parallèles, le long desquelles les molécules alimentaires, les nutriments et les parties rejetées des cellules peuvent se déplacer.
Dans un cerveau sain, la protéine tau aide ces pistes à rester droites. Cependant, dans la maladie d’Alzheimer, la protéine s’accumule à des niveaux anormaux, formant des structures nocives appelées enchevêtrements.
Initialement, ces enchevêtrements se forment dans les zones du cerveau essentielles à la formation de la mémoire, mais au fur et à mesure que la maladie progresse, les enchevêtrements continuent de se propager dans le reste du cerveau.
Cependant, les chercheurs de l’Université de Californie à Los Angeles (UCLA) pourraient maintenant avoir trouvé un moyen d’arrêter la propagation de ces enchevêtrements dommageables.
Leur nouvelle étude – publiée dans le journal – montre comment une petite molécule appelée cambinol empêche les écheveaux de tau de migrer d’une cellule à l’autre.
Varghese John, professeur agrégé de neurologie à l’UCLA, commente l’importance des résultats: «Plus de 200 molécules ont été testées comme traitement de la maladie d’Alzheimer modificatrice de la maladie dans les essais cliniques, et aucune n’a encore atteint le Saint Graal. «
« Notre article décrit une nouvelle approche pour ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer en montrant qu’il est possible d’inhiber la propagation des formes pathologiques de la protéine tau. »
Varghese John
Cambinol bloque le transfert de tau
Dans un cerveau en bonne santé, la protéine tau assure que les traces restent droites en se liant aux microtubules, qui forment le squelette des cellules.
Mais dans la maladie d’Alzheimer, la tau se détache et «tombe» du squelette, créant à la place ce que l’on appelle des enchevêtrements neurofibrillaires, ce qui provoque la mort des cellules cérébrales.
La situation s’aggrave lorsque ces cellules du cerveau continuent à enfermer des amas de tau, ou agrégats, dans de petites poches qui migrent ensuite et «prennent racine» dans le tissu sain environnant.
Ces petites poches de lipides, ou vésicules, sont appelées exosomes. Ils assurent la propagation continue des enchevêtrements de tau. Mais que se passerait-il s’il y avait un moyen de bloquer la formation même de ces «sacs de transport» pour la protéine tau toxique?
En analysant le comportement de la protéine tau in vitro (en cultures cellulaires) et in vivo (en utilisant des modèles murins), les chercheurs ont découvert que le cambinol a la capacité de faire cela: il détourne le transfert de tau en bloquant une enzyme appelée nSMase2, est la clé pour produire les exosomes porteurs de tau.
Dans une expérience, les scientifiques ont utilisé des cellules porteuses de tau obtenues post-mortem à partir du cerveau d’humains ayant eu la maladie d’Alzheimer. Ils ont mélangé ces cellules avec des cellules sans tau.
Les agrégats de tau ont continué à se répandre dans les cellules qui n’avaient pas été traitées avec du cambinol. Mais chez ceux qui ont reçu le traitement, les nouvelles cellules saines n’étaient pas «contaminées» par le tau.
Vers de nouveaux médicaments contre la maladie d’Alzheimer
Les chercheurs pensent que ces résultats encourageants sont dus au fait que le cambinol inhibe l’activité de l’enzyme nSMase2 et que ce mécanisme pourrait constituer une excellente base pour le développement futur de médicaments.
En effet, dans une seconde expérience in vivo, les chercheurs ont constaté que l’activité de l’enzyme était réduite dans le cerveau des souris traitées au cambinol. C’était particulièrement prometteur.
«Transporter des molécules dans le cerveau est un gros obstacle, car la plupart des médicaments ne pénètrent pas la barrière hémato-encéphalique», explique John. « Nous savons maintenant que nous pouvons traiter les animaux avec du cambinol pour déterminer son effet sur la pathologie et la progression de la maladie d’Alzheimer. »
A la connaissance des auteurs, il s’agissait de la première étude à avoir montré que le cambinol supprime l’activité de l’enzyme nSMase2. Les résultats nous rapprochent de nouveaux traitements pour la maladie d’Alzheimer, ainsi que pour d’autres conditions caractérisées par des agrégats de tau.
« Comprendre les voies est la première étape vers de nouvelles cibles de médicaments », explique Karen Gylys, co-auteur de l’étude, professeur de sciences infirmières à UCLA.
« Avec le cambinol en main, nous avons un outil utile pour comprendre les voies cellulaires qui permettent la propagation de la pathologie tau. »
Karen Gylys
Les chercheurs travaillent maintenant à concevoir des médicaments qui rendent le cambinol plus puissant, et ils espèrent que leur travail se révélera efficace chez les animaux.
Si tel est le cas, la prochaine étape sera de tester les nouveaux médicaments dans les essais cliniques humains.
